[发明专利]用于恶性肿瘤的硼中子俘获疗法的组合物的制备方法(实施方法)

权利要求书

1.一种含有粒径小于100纳米的硼纳米颗粒的恶性肿瘤的硼中子俘获疗用组合物的制备方法，其特征在于，将元素硼粉末置于水中，用振荡强度为1至1000W/cm³、输出功率超过100W的超声波处理0.5至800分钟。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在超声波处理前或超声波处理过程中加入氧化态为+1的水溶性无机金属盐或其混合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述水溶性无机金属盐中的金属具有+1价氧化态，包括氯化物、硝酸盐、硫酸盐、亚硫酸盐。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述水溶性无机金属盐选用钠、钾、锂的氯化物。

5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，在成品组合物中加入稳定剂。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述稳定剂选用有机金属盐或其混合物和/或氧化态等于或大于+2价的无机金属盐和/或选自以下的化合物：血浆蛋白、抗体、激素、E400-E499 添加剂、多糖、脂肪酸、植物来源的蛋白质、氨基酸衍生物：1-氨基-3-环丁烷-1-羧酸和1-氨基3-环戊烷羧酸、苯丙氨酸、线性和环状肽、嘌呤 、嘧啶、胸苷、核苷和核苷酸：3-碳硼酰胸苷类似物、卟啉、泊咯沙姆、多元醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和合成聚氨基酸。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，使用柠檬酸盐或乙酸盐作为稳定剂。

8.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，元素硼粉末与水溶性无机金属盐或与水溶性无机金属盐的混合物的重量比在1:0.01和1:30之间。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，使用无定形硼粉或粗晶硼粉或细晶硼粉或它们的混合物作为元素硼粉末。

10.一种含有粒径小于100纳米的硼纳米颗粒的恶性肿瘤的硼中子俘获疗用组合物的制备方法，其特征在于，将元素硼粉末置于水中，用振动强度在1 1000W/cm³之间并且输出功率大于100W的超声波处理30至300分钟；取体积小于组合物总体积的50 vol.% 的上半部分，用振动强度为11000W/cm³且输出功率大于100W的超声处理该部分组合物250至300分钟。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，在超声处理之前或超声处理期间加入氧化态为+1价的水溶性无机金属盐或水溶性无机金属盐的混合物。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述氧化态为+1价的水溶性无机金属盐包括氯化物、硝酸盐、硫酸盐、亚硫酸盐，优选选用钠、钾、锂的氯化物。

13.根据权利要求10-12任一项所述的方法，其特征在于，在成品组合物中加入稳定剂。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述稳定剂选用有机金属盐或其混合物和/或氧化态等于或大于+2价的无机金属盐和/或选自以下的化合物：血浆蛋白、抗体、激素的化合物、 E400-E499 添加剂、多糖、脂肪酸、植物来源的蛋白质、氨基酸衍生物：1-氨基-3-环丁烷-1-羧酸和1-氨基-3-环戊烷羧酸、苯丙氨酸、线性和环状肽， 嘌呤、嘧啶、胸苷、核苷和核苷酸：3-碳硼烷基胸苷类似物、卟啉、泊咯沙姆、多元醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和合成聚氨基酸。

15.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，使用柠檬酸盐和乙酸盐作为稳定剂。