[发明专利]重组弹性蛋白及其生产

说明书

本公开内容提供了非天然存在的截短的弹性蛋白分子。所述非天然存在的截短的弹性蛋白可以改善皮肤的紧致度、弹性、亮度、水合度、触觉质感和/或视觉质感。所述非天然存在的截短的弹性蛋白可以减少细胞外基质的降解。

交叉引用

本申请要求于2019年4月12日提交的美国临时专利申请号62/833,415及2019年8月20日提交的62/889,397的权益，上述申请通过引用整体并入本文。

背景技术

弹性蛋白(Elastin)是一种对动脉、肺、肌腱、韧带、皮肤和其他组织的正常功能至关重要的弹性蛋白质。弹性蛋白为组织提供拉伸和恢复其原始形状的能力。蛋白质原弹性蛋白是弹性蛋白的组成部分。与包含一系列基因的其他结构蛋白(如胶原)不同，人类中有一个原弹性蛋白基因。当编码原弹性蛋白的基因被表达时，单个原弹性蛋白基因被剪接以产生不同形式的原弹性蛋白。多个原弹性蛋白分子结合在一起形成弹性蛋白。

天然弹性蛋白的结构类似于胶原，具有富含甘氨酸和脯氨酸的氨基酸序列。单个多肽链由指定为GLY-X-Y的重复三联体氨基酸序列组成，所述序列中夹杂有提供灵活性的丙氨酸串。X和Y可以是任何氨基酸，并且第一个氨基酸是甘氨酸。在弹性蛋白中发现了高浓度的氨基酸脯氨酸和羟脯氨酸。弹性蛋白通常通过赖氨酰氧化酶的作用与其他弹性蛋白肽共价交联。由于弹性蛋白肽的广泛交联，很难从动物组织中提取弹性蛋白。

弹性蛋白的某些结构域可以作为细胞内通讯的信号结构域。此外，某些弹性蛋白结构域可用作多肽和其他生物分子的结合结构域。弹性蛋白的降解产物已被证明可以激活细胞过程，例如吞噬作用。这些细胞相互作用结构域与产生弹性蛋白特有的有弹性的弹性结构的丙氨酸段间隔。丙氨酸段也富含赖氨酸，在组织中，赖氨酸被赖氨酰氧化酶转化为醛赖氨酸并交联成渔网状结构，这使得从动物组织中提取弹性蛋白非常困难，这需要分解弹性蛋白分子进行释放。由于这个困难的提取过程，市售弹性蛋白的大小仅为3-5kDa。

在人天然弹性蛋白中，分子有两个部分，每个部分包含三个连续的VGVAPG重复序列，即VGVAPGVGVAPGVGVAPG。据报道，氨基酸序列VGVAPG可促进细胞外基质降解。

发明内容