[发明专利]变体ICOS配体(ICOSL)融合蛋白的方法和用途

权利要求书

1.一种预防或减轻急性移植物抗宿主病(aGVHD)的方法，所述方法包括在治疗期内向所述受试者施用一个或多个剂量的变体ICOSL融合蛋白，所述变体ICOSL融合蛋白包含与多聚化结构域连接的变体ICOSL多肽，其中所述变体ICOSL多肽是ICOSL胞外结构域或其包含IgV结构域或IgV结构域的特异性结合片段的部分并且包含参考ICOSL多肽中的一个或多个氨基酸取代，所述一个或多个氨基酸取代对应于选自关于SEQ ID NO:1中所示序列的N52H、N57Y和Q100R的氨基酸取代，其中所述一个或多个剂量的所述变体ICOSL融合蛋白中的每个剂量是以从为或约0.1mg/kg至为或约20mg/kg的量施用。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者先前已经接受同种异体造血干细胞移植(HSCT)并且在接受所述同种异体HSCT之后在所述受试者中发生所述aGVHD。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述受试者患有II-IV级aGVHD。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述受试者中的aGVHD是免疫抑制剂治疗抗性或难治性的。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述免疫抑制剂包括皮质类固醇。

6.根据权利要求4或权利要求5所述的方法，其中所述免疫抑制剂包括环孢素。

7.一种预防或减轻继发于病毒性感染的炎症的方法，所述方法包括在治疗期内向所述受试者施用一个或多个剂量的变体ICOSL融合蛋白，所述变体ICOSL融合蛋白包含与多聚化结构域连接的变体ICOSL多肽，其中所述变体ICOSL多肽是ICOSL胞外结构域或其包含IgV结构域或IgV结构域的特异性结合片段的部分并且包含参考ICOSL多肽中的一个或多个氨基酸取代，所述一个或多个氨基酸取代对应于选自关于SEQ ID NO:1中所示序列的N52H、N57Y和Q100R的氨基酸取代，其中所述一个或多个剂量的所述变体ICOSL融合蛋白中的每个剂量是以从为或约0.1mg/kg至为或约20mg/kg的量施用。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述病毒是冠状病毒。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述冠状病毒是SARS-CoV-2并且所述感染是COVID-19。

10.根据权利要求7-9中任一项所述的方法，其中所述炎症与细胞因子释放综合征(CRS)相关。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述CRS是严重CRS或3级或更高级CRS。

12.据权利要求7-11中任一项所述的方法，其中在所述施用时或紧接在所述施用之前，所述受试者患有与所述病毒性感染相关或归因于所述病毒性感染的严重肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、败血症或败血性休克。

13.一种治疗受试者的自身免疫性或炎性疾病或病症的方法，所述方法包括在治疗期内向患有自身免疫性或炎性疾病或病症的受试者施用一个或多个剂量的变体ICOSL融合蛋白，所述变体ICOSL融合蛋白包含与多聚化结构域连接的变体ICOSL多肽，其中所述变体ICOSL多肽是ICOSL胞外结构域或其包含IgV结构域或IgV结构域的特异性结合片段的部分，并且包含参考ICOSL多肽中的一个或多个氨基酸取代，所述一个或多个氨基酸取代对应于选自关于SEQ ID NO:1中所示序列的N52H、N57Y和Q100R的氨基酸取代，其中所述一个或多个剂量的所述变体ICOSL融合蛋白中的每个剂量是以为或约0.001mg/kg至为或约20mg/kg的量施用。