[发明专利]特发性肺纤维化症的预后预测方法

说明书

包括下述工序(a)～(c)的判定特发性肺纤维化症的预后的方法。工序(a)：对于由受检体分离出的生物体试样，检测选自S100A4、CIRP和14‑3‑3γ中的至少一种蛋白质的量；工序(b)：将工序(a)中检测到蛋白质的量与各蛋白质的基准量进行比较；工序(c)：在工序(b)中的比较结果是所述受检体中的蛋白质的量高于基准量的情况下，判定所述受检体的特发性肺纤维化症的预后不良。

技术领域

本发明涉及特发性肺纤维化症的预后预测方法。

背景技术

特发性肺纤维化症(IPF)是病因不明的、占间质性肺炎(特发性间质性肺炎)约一半的频率高的慢性呼吸系统疾病。本疾病以肺的纤维化进展以及由其带来的不可逆性的呼吸功能障碍为特征，从诊断起的生存时间中位值约为2～3年，预后非常不良。其详细的病理生理没有充分阐明，但是提示了反复的肺泡上皮障碍、和以成纤维细胞或肌成纤维细胞为中心的过度修复与肺的纤维化进展有关。

现在的准则中，作为IPF患者的治疗，推荐抗纤维化药(吡非尼酮、尼达尼布)，在日本全部为保险适用。这些治疗药在抑制疾病进展、即呼吸功能的降低这点上是有用的，但是难以改善已经高度进展了的纤维化肺。作为其它治疗也可以考虑肺移植，但是其适应绝对不是广泛的，在日本也存在移植等待机会时间约2～3年、非常长的问题。因此，在IPF患者中，认为在达到进展前、即早期的治疗介入对于IPF患者的预后改善是重要的。

然而，IPF患者的临床经过是不仅有以月单位进展的患者和/或阶段性地恶化的患者，还有以年单位恶化的患者、没有治疗也可以长期稳定的患者、从长期稳定的经过急性恶化的患者等各种。抗纤维化药和/或肺移植都存在治疗相关并发症的风险和/或生活质量降低、高额的医疗成本成为问题的情况，其治疗介入的时机需要专家医生的慎重研究。现在在日本保险收录了Krebs von den Lungen-6(KL-6)作为辅助间质性肺炎诊断的血清生物标志物，但未必可以说该KL-6对预后预测有用〈非专利文献1)，作为治疗适应性的指标的临床意义尚不明确。

因此，希望开发出在实际临床中能够适当且早期地确定治疗适应性的简单的指标、即能够早期发现具有预后不良的风险的IPF患者的准确度高的生物标志物。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1:Barratt SL,等，Journal of Clinical Medicine，2018年8月6日，7卷，8号，pii:E201.

发明内容

发明要解决的课题

本发明是鉴于所述以往技术所具有的课题而完成的，目的在于提供用于高准确度地确定特发性肺纤维化症的预后不良风险的方法。

用于解决课题的手段

本发明者们为了实现上述目的，对特发性肺纤维化症患者的临床样本(血清和肺组织)中的各蛋白量、与疾病进展(呼吸功能的降低)和死亡率(生命预后)的相关性进行了研究。其结果发现了在肺组织中，S100A4、CIRP、14-3-3γ三种蛋白质分别与健康正常对照(HC)相比在IPF患者中更强地表达。另外，血清中的各蛋白质浓度(血清水平)也与HC相比，在IPF患者中有意义地显示出高值。并且发现各自的蛋白质的血清水平与IPF患者的预后不良(疾病进展和/或死亡率)相关，从而完成了本发明。更详细而言，本发明涉及以下＜1＞～＜5＞。

＜1＞特发性肺纤维化症的预后的判定方法，包括下述工序(a)～(c)，

工序(a)：对于由受检体分离出的生物体试样，检测选自S100A4、CIRP和14-3-3γ中的至少一种蛋白质的量，

工序(b)：将工序(a)中检测到蛋白质的量与各蛋白质的基准量进行比较，