[发明专利]用于治疗呼吸系统疾病的TMEM16A的调节剂在审
| 申请号： | 202080043484.1 | 申请日： | 2020-06-12 |
| 公开（公告）号： | CN114269433A | 公开（公告）日： | 2022-04-01 |
| 发明（设计）人： | S·科林伍德;J·D·哈格雷夫;D·A·海;E·沃克 | 申请（专利权）人： | TMEM16A有限公司 |
| 主分类号： | A61P11/00 | 分类号： | A61P11/00;C07C237/42;C07D213/81;C07D213/82;C07D333/38;A61K31/44;A61K31/381;A61K31/167;A61K31/166;C07C233/43;C07C233/54;C07D333/40;C07D333/54 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人： | 陈文平;吴斌 |
| 地址： | 英国英格兰*** | 国省代码： | 暂无信息 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 治疗 呼吸 系统疾病 tmem16a 调节剂 | ||
1.一种式(I)的化合物，所述化合物包括其所有互变异构体形式、所有对映异构体和同位素变体以及盐和溶剂化物：
其中
A是
其中
X1、X2、X3中的一者是S且X1、X2和X3中的另外两者是CH；
代表使得环A是芳香族的单键或双键；
X4和X5中的每一者独立地是CH或N；
*1表示连接至Z1的连接点且*2表示连接至Z2的连接点；
Z1和Z2中的每一者独立地选自*-C(O)NH-和*-NHC(O)-，其中*表示连接至环A的连接点；
R1是H、CN、C(O)OR12、C1-3烷基、C2-3烯基或C2-3炔基，烷基、烯基或炔基基团中的任一者任选地被一个或多个取代基取代，合适地被选自以下的一个取代基取代：氟、OR12、N(R12)2、C(O)OR12、C(O)N(R12)2、C(O)R12和N(R13)C(O)R12；
其中每个R12和R13独立地选自H、C1-6烷基和C1-6氟烷基；
R2是H或任选地被OR12取代的C1-6烷基；且
R3是：
C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基基团中的任一者任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：氟、CN、R14 OR14、OR15、N(R15)2、C(O)OR15、C(O)N(R15)2、N(R16)C(O)R15、N(R15)S(O)2R14、N(R15)S(O)2R16和N(R15)C(O)OR16；或者
R3是：
3元至7元碳环或杂环体系或者6元至10元芳基或5元至10元杂芳基环体系，所述两种环体系中的任一者任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：卤代、CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、OR17和N(R17)2；
其中R14是6元至10元芳基或5元至10元杂芳基环体系或者3元至7元碳环或杂环体系，芳基、杂芳基、碳环或杂环体系中的任一者任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：卤代、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、OR17和N(R17)2；其中每个R17独立地是H、C1-4烷基或C1-4卤代烷基；
每个R15和R16独立地是H、C1-6烷基或C1-6卤代烷基；或者
R2和R3与它们所连接的碳原子一起组合以形成任选地被选自以下的一个或多个取代基取代的3元至10元碳环或杂环体系：卤代、CN、OR9、N(R9)2、C(O)OR9、C(O)N(R9)2、C(O)R9、N(R9)C(O)R9和任选地被卤代、OR9或N(R9)2取代的C1-4烷基；或者
R1、R2和R3与它们所连接的碳原子一起组合以形成桥接的5元至10元碳环或杂环体系或苯基，碳环或杂环体系或苯基中的任一者任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：卤代、CN、OR9、N(R9)2、C(O)OR9、C(O)N(R9)2、C(O)R9、N(R9)C(O)R9和任选地被卤代、OR9或N(R9)2取代的C1-4烷基；
每个R9独立地选自H、C1-6烷基或C1-6卤代烷基；
Y是-CH2-或-CH(CH3)-；
R4是6元至14元芳基、5元至14元杂芳基或5元至10元碳环体系，其中任一者任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：
卤代、CN、硝基、R19、OR19、OR6、SR6、NR6R7、C(O)R6、C(O)R19、C(O)OR6、C(O)N(R6)(R7)、N(R7)C(O)R6；
C1-6烷基或O(C1-6烷基)，所述两者中的任一者任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：卤代、CN、硝基、R19、OR6、SR6、NR6R7、C(O)R6C(O)OR6、C(O)N(R6)(R7)和N(R7)C(O)R6；且
当R4在性质上不是完全芳香族时，则为氧代；
其中R19是5元或6元芳基或杂芳基环体系或3元至7元碳环或杂环体系，芳基、杂芳基、碳环或杂环体系中的任一者任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：卤代、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、OH、O(C1-4烷基)、O(C1-4卤代烷基)；
R6是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、苄基、3元至7元碳环基或3元至7元杂环基；
R7是H、C1-6烷基或C1-6卤代烷基；或
R6和R7与它们所连接的氮原子一起形成任选地含有一个或多个另外的杂原子且任选地被选自C1-4烷基、氧代和卤代的一个或多个取代基取代的4元至7元杂环；
条件是：
i.当A是
且Z1是*-C(O)NH-时，
Z2不是*-NHC(O)-；以及
ii.当A是
时，
Z1是*-NHC(O)-，Z2是*-C(O)NH-；且
R1和R2是H且R3是如上文定义的任选地经取代的碳环、杂环、芳基或杂芳基环体系；或者
R1是H且R2和R3组合以形成如上文定义的任选地经取代的碳环或杂环体系；或者
R1、R2和R3与它们所连接的碳原子一起组合以形成如上文定义的任选地经取代的桥接的5元至10元碳环或杂环体系或苯基；另外
R4不是如上文定义的任选地经取代的6元至14元芳基基团。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于TMEM16A有限公司，未经TMEM16A有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/202080043484.1/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
