[发明专利]MCL-1抑制剂抗体-药物缀合物及使用方法

权利要求书

1.一种式(1)的抗体-药物缀合物：

Ab-(L-D)_p (1)

其中：

Ab为抗CD74抗体或其抗原结合片段；

p为1至16的整数；且

-(L-D)具有式(C)：

其中：

R¹为附接基团；

L₁为桥接间隔子；

L_p为包含1至6个氨基酸的肽基团；

D为Mcl-1抑制剂；

G₁-L₂-A为自降解间隔子；

L₂为键、亚甲基、亚新戊基或C₂-C₃亚烯基；

A为键、-OC(＝O)-^*、-OC(＝O)N(CH₃)CH₂CH₂N(CH₃)C(＝O)-^*或-OC(＝O)N(CH₃)C(R^a)₂C(R^a)₂N(CH₃)C(＝O)-^*，

其中各R^a独立地选自H、C₁-C₆烷基及C₃-C₈环烷基，且A的^*指示附接至D的点；

L₃为间隔子部分；且

R²为亲水性部分。

2.如权利要求1所述的抗体-药物缀合物或其药学上可接受的盐，其中-(L-D)具有式(D)：

其中：

R¹为附接基团；

L₁为桥接间隔子；

Lp为包含1至6个氨基酸的肽基团；

A为键、-OC(＝O)-^*、-OC(＝O)N(CH₃)CH₂CH₂N(CH₃)C(＝O)-^*或-OC(＝O)N(CH₃)C(R^a)₂C(R^a)₂N(CH₃)C(＝O)-^*，

其中各R^a独立地选自H、C₁-C₆烷基及C₃-C₈环烷基，且A的^*指示附接至D的点；

L₃为间隔子部分；且

R²为亲水性部分。

3.如权利要求1或2所述的抗体-药物缀合物，其中L₁包含：或^*-CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH(OH)-^**，

其中各n为1至12的整数，其中L₁的^*指示直接或间接附接至Lp的点，且L₁的^**指示直接或间接附接至R¹的点。

4.如权利要求1至3中任一项所述的抗体-药物缀合物，其中L₁为且n为1至12的整数，或n为1，或n为12，其中L₁的^*指示直接或间接附接至Lp的点，且L₁的^**指示直接或间接附接至R¹的点。