[发明专利]治疗果糖相关病症或疾病的新型化合物和使用方法在审
申请号: | 202080044122.4 | 申请日: | 2020-04-17 |
公开(公告)号: | CN114007602A | 公开(公告)日: | 2022-02-01 |
发明(设计)人: | S.杜加尔;C.尼达姆;P.马福伊德;R.K.R.加迪科塔;S.R.科杜鲁;M.F.维姆普;V.库马尔 | 申请(专利权)人: | 科罗拉多研究合作伙伴有限责任公司;科罗拉多大学董事会法人团体 |
主分类号: | A61K31/33 | 分类号: | A61K31/33;A61K31/404;A61K31/416;C07D209/04;C07D231/00;C07D231/54 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 曹立莉 |
地址: | 美国科*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 治疗 果糖 相关 病症 疾病 新型 化合物 使用方法 | ||
1.根据式(I)的化合物、或其药学上可接受的盐、前药或立体异构体:
其中
M、L、K和X各自独立地=碳或氮;
R1=氢、卤素、烷基、醚、芳基、杂芳基、环或杂环,
当L=C时,R2=氢、氘、卤素、氰基、烷基、醚、环或杂环,或当L=氮时,R2不存在;
当M=C时,R3=氢、卤素、氘、羟基、氨基、烷基、醚、烷氧基、氰基、环或杂环,或当M=氮时,R3不存在,其中当n=1并且m=1时,R3=氟;
R4和R6各自独立地=氢、氘、卤素、烷基、醚、环或杂环;
R5=根据式(IIa)或(IIb)的取代:
其中R7选自H、D、O-低级烷基或低级烷基;
A和B独立地为H、D、CH3、CH2CH3或环烷基,或共同定义为羰基,或与选自O、NH、N-低级烷基、S或SO2的杂原子或杂官能团连接形成3-6元环;
W选自CH2、CHR7、C(R7)2、O或NH;
R8选自H、-CO烷基、-CO芳基、-COO烷基、-COO芳基、-CONH烷基或–CONH芳基;
R9选自H、低级烷基、-COO烷基或–COO芳基;
n为0、1、2或3;
m独立于n为1、2或3,其中当n=0时,m>1;
其中当K=碳时,则R1=间-甲苯基或对-氟,R3=氢或氟,并且R5=丝氨酸,
其中R7和R9任选地连接以形成4-7元环,并且其中当存在时,该4-7元环任选地包含0-5个甲基、O甲基或OR8;和
其中,当m>1并且W=CH2时,W和R7任选地连接以形成包含O或R9的3-6元碳环或杂环。
2.权利要求1的化合物,其中R1包括:
并且其中R11、R12、R13、R14和R15各自独立地选自氢、氘、卤素、羟基、羧酸部分、酰氨基、烷基、芳基、杂芳基、环、杂环、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基或羧基酰胺基。
3.权利要求2的化合物,其中R11、R12、R13、R14和R15各自独立地选自-H、-D、-F、-Cl、Br、-CF3、-CF2H、-CFH2、-OMe、-OCF3、-C(O)NH2和-CH3。
4.权利要求1的化合物,其中R1包括选自以下基团的成员:
5.权利要求1的化合物,其中并且
6.权利要求1的化合物,其中R3=F,并且
7.权利要求1-6中任一项的化合物,其中L=C,并且R2选自以下基团的成员:
8.权利要求1-6中任一项的化合物,其中L=C,并且R3选自以下基团的成员:
-CH3,
9.权利要求1-8中任一项的化合物,其中M=氮。
10.权利要求1-9中任一项的化合物,其中R4和R6独立地选自以下基团的成员:
11.权利要求1-10中任一项的化合物,其中R5包括:
(VII)
其中R51=氢、卤素、烷基、醚、芳基、杂芳基、环或杂环;
或(VIII)
其中R51=氢、卤素、烷基、醚、芳基、杂芳基、环或杂环。
12.权利要求1-10中任一项的化合物,其中R5包括:
(IX)
其中R52和R53独立地为氢、卤素、烷基、醚、芳基、杂芳基、环或杂环。
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