[发明专利]数字生物标志物

说明书

本文描述的方面涉及疾病跟踪和诊断领域。具体地，这些方面涉及一种评估受试者的肌肉失能且特别是脊髓性肌萎缩(SMA)的方法，所述方法包括以下步骤：使用移动装置确定来自所述受试者的传感器测量数据集的至少一个参数，以及将所确定的至少一个参数与参考进行比较，由此将评估所述肌肉失能特别是SMA。本文描述的方面还涉及：一种移动装置，所述移动装置包括处理器、至少一个压力传感器和数据库以及软件，所述软件被有形地嵌入所述装置并且当在所述装置上运行时执行本发明的方法；以及这种装置用于评估肌肉失能且特别是SMA的用途。

技术领域

本文描述的方面涉及疾病跟踪和支持诊断过程领域，特别是评估受试者的肌肉失能特别是脊髓性肌萎缩(SMA)的领域。本文描述的方面还涉及：一种移动装置，其包括处理器、至少一个压力传感器和数据库以及软件，所述软件被有形地嵌入所述装置并且当在所述装置上运行时执行如本发明所述的方法；以及这种装置用于评估肌肉失能并特别是SMA的用途。本文描述的方面还涉及一种计算机实现方法，所述方法使用机器学习来预测受试者的临床锚定评分，特别是患有肌肉失能并特别是SMA的患者的临床锚定评分。

背景技术

脊髓性肌萎缩(SMA)在其最广泛的意义上描述了一系列遗传性和获得性中枢神经系统(CNS)疾病，其特征是脊髓和脑干中的进行性运动神经元损失导致肌肉无力和肌肉萎缩。SMA的特征可以是来自脊髓前角的α运动神经元退化，导致肌肉萎缩并引起瘫痪。这种α运动神经元退化因此大大损害了患者的至关重要的预后。在健康受试者中，这些神经元将信息从大脑传递到肌肉，引起肌肉收缩。如果没有这种刺激，肌肉就会萎缩。随后，除了全身性的肌肉(特别是躯干、上臂和大腿肌肉)无力和萎缩之外，这些病症还可能伴有严重的呼吸系统问题。

婴儿型SMA是这种神经退行性病症最严重的形式。症状包括肌肉无力、肌肉张力差、哭泣微弱、跛行或跌倒倾向、吸吮或吞咽困难、肺部或喉部中分泌物积聚、喂养困难以及对呼吸道感染的易感性增加。腿部往往比手臂弱，无法达到发育标志，诸如抬头或坐起。一般来说，症状出现得越早，寿命就越短。随着运动神经元细胞的恶化，不久之后就会出现症状。这种疾病的严重形式是致命的，并且所有形式都尚无已知的治愈情况。SMA的病程与运动神经元细胞退化的速度和由此引起的无力的严重程度直接相关。由于支持呼吸的肌肉无力，因此患有严重形式的SMA的婴儿经常死于呼吸系统并发症。患有较轻度形式的SMA的儿童存活时间较长，尽管他们可能需要广泛的医疗支持，尤其是那些处于更严重情况的儿童。SMA病症的临床表现分为以下五组：

1)0型SMA(子宫内SMA)是该疾病最严重的形式，在出生前就开始。通常，0型SMA的第一个症状是胎儿运动减少，这可以在怀孕30至36周之间首次观察到。出生后，这些新生儿几乎没有运动，并且吞咽和呼吸困难，出生后不久就会死亡。

2)I型SMA(婴儿SMA或Werdnig-Hoffmann病)在0至6个月之间出现症状；这种形式的SMA非常严重。患者永远无法坐着，并且通常在前2年内发生死亡。

3)II型SMA(中等SMA)的发病年龄为7至18个月。患者能够在没有支撑的情况下坐下，但绝不能在没有帮助的情况下站立或行走。该组的预后很大程度上取决于呼吸系统受累的程度。

4)III型SMA(青少年SMA或Kugelberg-Welander病)通常在18个月后被诊断出来。3型SMA个体在其病程期间的某个时间点能够独立行走，但通常在青年或成年期间需要坐轮椅。

5)IV型SMA(成人发病SMA)。无力通常在青春期后期开始于舌头、手部或脚部，然后发展到身体的其他部位。成人SMA的病程要慢得多，并且对预期寿命几乎没有或完全没有影响。

所有形式的脊髓性肌萎缩都伴随有脊髓前角神经元退化后的进行性肌肉无力和萎缩。SMA目前是婴儿死亡的最常见原因之一。它同等地影响世界上所有地区的女孩或男孩，其患病率在1/6000至1/10 000之间。虽然脊髓性肌萎缩被归类为一种罕见疾病，但它是第二常见的具有常染色体隐性模式的遗传性疾病。