[发明专利]药物组合

说明书

本发明一般地涉及肿瘤学领域。特别地，本发明涉及用于治疗与Wnt通路相关的疾病和/或病症的药物组合，其包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物和抗PD‑1抗体或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

技术领域

本发明一般地涉及肿瘤学领域。特别地，本发明涉及包含式(I)化合物和抗PD-1抗体的药物组合，用于治疗与Wnt通路相关的疾病和/或病症。

背景技术

本说明书中对任何先前出版物(或从其衍生的信息)或任何已知事项的引用不是也不应视为承认或准许或任何形式地暗示此先前出版物(或从其衍生的信息)或已知事物构成本说明书所涉及开发领域中的公知常识的一部分。

癌症通常用化学疗法和/或放射疗法治疗。虽然通常能有效破坏大量肿瘤细胞，但这种疗法通常会留下许多对治疗具有耐药性的肿瘤细胞。这些耐药性细胞可增殖以形成新的肿瘤，然后对治疗产生耐药性。因此，不断使用已知的化疗药物组合导致多重耐药('MDR')肿瘤细胞的产生。

增殖性疾病(例如肿瘤)的模式是多因素的。例如，过去四十年的研究已经认识到，细胞毒性药物(或抗增殖药物)包括干扰微管形成的抗代谢剂、能够交联DNA的烷化剂、能够通过阻断DNA复制而干扰DNA烷基化的铂类药物、抗肿瘤抗生素药物、拓扑异构酶抑制剂等。在治疗这类疾病时，具有不同机制的药物可以组合(即联合治疗)具有益的效果，包括有效治疗MDR肿瘤细胞并且尽量减少副作用例如不良细胞毒性。此处的困难在于，并非所有已知的抗增殖药物都提供有用或有益的组合效果，因此许多实验室的研究目前集中在开发新的和有用的抗增殖联合用药上。

因此，通常需要制备克服或改善一个或多于一个上述困难的药物组合。

发明内容

本发明提供药物组合，其包含：

a)具有以下结构的式(I)化合物：

或其药学上可接受的盐或溶剂化物；和

b)抗PD-1抗体分子或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

在一个实施方案中，抗PD-1抗体分子是派姆单抗。

本文公开治疗对象中与Wnt通路相关的增殖性疾病或病症的方法，该方法包括向对象施用如本文定义的药物组合。

在一个实施方案中，增殖性疾病或病症是结直肠癌或子宫内膜癌。

本文公开如本文定义的药物组合，其用于治疗对象的与Wnt通路相关的增殖性疾病或病症。

本文公开本文定义的药物组合在制备用于治疗对象中与Wnt通路相关的增殖性疾病或病症的药物中的用途。

附图说明

本发明的实施方案在下文中仅通过非限制性实例的方式参照附图进行描述，其中：

图1：具有未知原发肿瘤(可能为胆管癌)的患者202-101的FFPE肿瘤组织是从C1D17给药前和给药后的配对活检中制备的。通过IHC/OPAL分析切片并且在Vectra3(Perkin Elmer)上进行分析。CD8⁺与FOXP3⁺和CD4⁺与FOXP3⁺细胞的比率用从单个染色切片上测量的3个高倍视野确定的数字标绘。

图2：来自患有未知原发性(可能为胆管癌)202-101(T4-T3)和MSS CRC102-102(T2-T1)患者(携带RSPO基因融合)的FFPE和冷冻肿瘤组织使用泛癌免疫面板进行纳米串分析。(A)分组分析显示两个样品的给药前和给药后变化相似。(B)显示两种癌症类型常见的大多数上调和下调基因。(C和D)分别显示具有RSPO融合的CRC患者和具有未知原发肿瘤(可能为胆管癌)的患者的大多数上调和下调基因。红色基因符号表示两个患者中上调或下调的基因。

具体实施方式