[发明专利]用于治疗BRAF相关的疾病和障碍的喹唑啉-4-酮衍生物在审
申请号: | 202080047143.1 | 申请日: | 2020-06-24 |
公开(公告)号: | CN114026073A | 公开(公告)日: | 2022-02-08 |
发明(设计)人: | P·M·巴伯尔;K·K·布朗;A·W·库克;E·J·希肯;D·R·卡恩;E·R·莱尔德;A·T·梅特卡夫;D·A·莫雷诺;B·J·纽豪斯;S·P·帕伊克;B·J·普里加罗;任力;E·塔尔顿 | 申请(专利权)人: | ARRAY生物制药公司 |
主分类号: | C07D239/90 | 分类号: | C07D239/90;C07D401/12;C07D403/12;C07D239/91;C07D239/88;C07D405/04;A61K31/517;A61K45/06;A61P35/00;A61P35/04 |
代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 谭玮 |
地址: | 美国科*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 braf 相关 疾病 障碍 喹唑啉 衍生物 | ||
1.式I的化合物,
及其药学上可接受的盐、溶剂合物和多晶型物,其中:
L是O、NH或S;
X1是CH或N;
R1是C1-C6烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6氟烷基、C3-C6环烷基、(C3-C6环烷基)CH2-、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基-、Ar1、Ar1CH2-、hetAr1或hetCyc1;
Ar1是苯基,其任选地经1-5个独立地选自卤素和C1-C3烷基的取代基取代;
hetAr1是具有1-2个环氮原子并且任选地经1-3个独立地选自卤素和C1-C3烷基的取代基取代的5-6元杂芳基环;
hetCyc1是具有一个环氧原子的4-6元饱和单环杂环;
R2是甲基、-CD3或HC≡C-;
R3是F、Cl、CN或甲基;
R4是H、F或Cl;
R5是H、F、Cl、甲基;
R6是C1-C6烷基、C1-C6氟烷基、(Cyc1)C1-C6烷基-、(C1-C3烷氧基)C1-C6烷基-、hetAr2、Ar2或RaRbN-;
Cyc1是3-6元饱和碳环;
hetAr2是具有1-2个独立地选自N、O和S的环杂原子并且任选地经1-3个独立地选自卤素和C1-C3烷基的取代基取代的5-6元杂芳基;
Ar2是任选地经1-5个独立地选自卤素和C1-C6烷基的取代基取代的苯基;以及
Ra和Rb独立地是C1-C3烷基,或
Ra和Rb与它们所附接的氮原子一起形成任选地经氟取代的5-6元饱和单环杂环。
2.根据权利要求1的化合物,或其药学上可接受的盐、溶剂合物或多晶型物,其中X1是CH。
3.根据权利要求1-2中任一项的化合物,其药学上可接受的盐、溶剂合物或多晶型物,其中R6是C1-C6烷基、C1-C6氟烷基、(Cyc1)C1-C6烷基-、(C1-C3烷氧基)C1-C6烷基-、hetAr2或Ar2。
4.根据权利要求1-3中任一项的化合物,或其药学上可接受的盐、溶剂合物或多晶型物,其中R1是C1-C6烷基。
5.根据权利要求1-3中任一项的化合物,或其药学上可接受的盐、溶剂合物或多晶型物,其中R1是C1-C6氟烷基。
6.根据权利要求1-5中任一项的化合物,或其药学上可接受的盐、溶剂合物或多晶型物,其中L是NH。
7.根据权利要求1-5中任一项的化合物,或其药学上可接受的盐、溶剂合物或多晶型物,其中L是O。
8.根据权利要求1-7中任一项的化合物,或其药学上可接受的盐、溶剂合物或多晶型物,其中R2是甲基。
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