[发明专利]延迟释放软凝胶胶囊

说明书

延迟释放软凝胶胶囊包含填充物和pH依赖性壳组合物，其特征在于无需pH依赖性包衣或添加常规的pH依赖性聚合物即可实现所述胶囊的延迟释放特性。

相关申请

本申请要求于2019年6月3日提交的美国临时专利申请号62/856,601的优先权，其通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明涉及延迟释放软凝胶胶囊(softgel capsule)，其中明胶基的壳组合物具有延迟释放特性而无需pH依赖性包衣或添加常规的pH依赖性的合成聚合物。

背景技术

软胶囊(soft capsule)，特别是软明胶胶囊(或软凝胶胶囊)，提供了更容易被患者接受的剂型，因为胶囊易于吞咽并且不需要调味以掩盖活性剂的任何令人不快的味道。药物的软凝胶胶囊包封进一步提供了提高药剂生物利用度的潜力。例如，一旦明胶壳破裂，活性成分可以以液体形式迅速释放。

人们已经努力创造延迟释放剂型。设计延迟释放剂型以保护剂型的内容物免受胃部条件的影响。例如，延迟释放剂型可以通过将pH依赖性包衣添加到制备的剂型(诸如片剂或胶囊)的表面来制备。这种包衣可以通过对剂型喷雾，然后将剂型干燥(通常在升高的温度)来施加。这种用pH依赖性包衣包被胶囊的方法可能造成性能和外观方面的缺点。例如，胶囊可能看起来粗糙，包衣可能施加不均匀，和/或包衣可能易于从剂型上开裂或剥落。此外，施加pH依赖性包衣的过程非常低效。

已经开发了其它延迟释放剂型，其中将常规pH依赖性聚合物(即，酸不溶性聚合物)添加到胶囊壳中。然而，添加常规pH依赖性聚合物会导致胶囊由于密封不足而易于渗漏。

因此，目前需要一种延迟释放软凝胶胶囊，其不需要在壳中施加pH依赖性包衣或添加常规pH依赖性聚合物。

发明内容

本发明涉及延迟释放软凝胶胶囊。该延迟释放软凝胶胶囊包含(a)填充物和(2)pH依赖性壳组合物。根据本发明的延迟释放软凝胶胶囊不需要pH依赖性包衣或添加常规pH依赖性聚合物。因此，pH依赖性壳组合物消除了添加pH依赖性包衣的需要，这也使包衣过程中损坏胶囊的风险最小化。

在一个实施方案中，pH依赖性壳组合物包含：(a)明胶，(b)右旋糖，(c)果胶(诸如低甲氧基果胶)和任选地(d)增塑剂。可调节/调整/修改pH依赖性壳组合物(例如，果胶的量、右旋糖的量、明胶与果胶的比例)及其制备方法(例如，固化持续时间、带(ribbon)厚度以获得壳组合物在各种pH环境下的目标pH溶出曲线(例如，在酸性介质和缓冲介质中的破裂/溶出/崩解时间)。本发明还涉及一种制备延迟释放软凝胶胶囊的方法。

本发明还涉及一种通过向受试者施用本文所述的任何延迟释放软凝胶胶囊组合物来治疗病症的方法。

附图说明

结合附图考虑以下详细描述，本公开的上述和其他特征、其性质和各种优点将变得更加明显，其中：

图1说明了具有酰胺化果胶和不具有酰胺化果胶的壳组合物的粘度作为老化时间的函数。

具体实施方式

本发明通过开发延迟释放口服剂型(特别是延迟释放软凝胶胶囊)来改进现有技术，该延迟释放口服剂型实现与常规延迟释放剂型相关的优点，而不需要施加pH依赖性包衣或在胶囊壳中添加常规pH依赖性合成聚合物。本发明的延迟释放软凝胶胶囊在胃的胃环境中不溶解，而是在约3.5或更高的pH值溶解(例如，在十二指肠区域和/或肠中)。本文所述的延迟释放软凝胶胶囊的溶出曲线可通过改变软凝胶胶囊的壳组成来调节。