[发明专利]用针对肺炎链球菌血清型29进行保护的免疫原性组合物治疗患者的方法

说明书

本发明提供了通过施用免疫原性多价肺炎球菌多糖‑蛋白缀合物疫苗来治疗患者的方法，所述免疫原性多价肺炎球菌多糖‑蛋白缀合物疫苗包含肺炎链球菌血清型35B多糖‑蛋白缀合物，不包含肺炎链球菌血清型29多糖‑蛋白缀合物，并提供了针对肺炎链球菌血清型29的保护。

发明领域

本发明提供了通过施用免疫原性多价肺炎球菌多糖-蛋白缀合物疫苗组合物来治疗患者的方法，所述免疫原性多价肺炎球菌多糖-蛋白缀合物疫苗组合物包含血清型35B多糖-蛋白缀合物，不包含血清型29多糖-蛋白缀合物，并提供了针对肺炎链球菌血清型29的保护。

发明背景

肺炎链球菌(S. pneumoniae)是一种革兰氏阳性细菌，并且是婴儿和幼儿中侵袭性细菌疾病(诸如肺炎、菌血症、脑膜炎和中耳炎)的最常见原因。肺炎球菌由化学连接的多糖包封，其赋予血清型特异性。存在超过90种已知肺炎球菌血清型，并且荚膜是肺炎球菌的主要毒力决定因素，因为荚膜不仅保护细菌的内表面免受补体影响，而且本身的免疫原性不佳。多糖是T-细胞非依赖性的抗原，并且在大多数情况下，不能被加工或呈递在MHC分子上以与T-细胞相互作用。然而，它们可以通过替代机制刺激免疫系统，所述机制涉及B细胞上的表面受体的交联。

已经证明，已获许可多年的多价肺炎球菌多糖疫苗在预防成年人，尤其是老年人和高危的那些中的肺炎球菌疾病方面的价值。然而，婴儿和幼儿对未缀合的肺炎球菌多糖反应差。肺炎球菌缀合物疫苗Prevnar^®于2000年2月首次在美国获得许可，其含有当时在幼儿和婴儿中引起侵袭性肺炎球菌疾病的7种最常分离的血清型(4，6B，9V，14，18C，19F和23F)。在美国普遍使用Prevnar^®后，由于Prevnar^®中存在的血清型，儿童中的侵袭性肺炎球菌疾病已显著减少。参见Centers for Disease Control and Prevention, MMWR MorbMortal Wkly Rep 2005, 54(36):893-7。然而，在世界某些地区，Prevnar^®的血清型覆盖范围有限，并且在美国存在某些新兴血清型(例如19A和其他)的一些证据。参见O'Brien等人,2004, Am J Epidemiol 159:634-44; Whitney等人, 2003, N Engl J Med 348:1737-46;Kyaw等人, 2006, N Engl J Med 354:1455-63; Hicks等人, 2007, J Infect Dis 196:1346-54; Traore等人, 2009, Clin Infect Dis 48:S181-S189。其他多价肺炎球菌多糖-蛋白缀合物疫苗是已知的(US 2006/0228380、CN 101590224和US 2011/0195086等等)。

在多价肺炎球菌多糖-蛋白缀合物疫苗中已经观察到免疫干扰(例如，GSK的PCV-11中对血清型3的保护较低)和Pfizer的PCV-13(PREVNAR® 13)中对血清型6B的应答率较低。参见Prymula等人, 2006, Lancet 367:740-48和Kieninger等人, Safety andImmunologic Non-inferiority of 13-valent Pneumococcal Conjugate VaccineCompared to 7-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Given as a 4-Dose Seriesin Healthy Infants and Toddlers，呈现于2008年10 月25日至28日在华盛顿特区举行的第48届年度ICAAC/ISDA第46届年会上。