[发明专利]PRG4治疗癌症的用途

说明书

本文公开了使用也被称为润滑素的PRG4糖蛋白治疗或预防癌症的方法。

与相关申请的交叉引用

本申请要求2019年6月3日提交的美国临时专利申请号62/856,514和2020年4月21日提交的美国临时专利申请号63/013,427的优先权，每个所述临时申请的内容整体通过参考并入本文。

序列表

本申请含有以ASCII格式电子提交并整体通过参考并入本文的序列表。所述于2020年6月2日创建的ASCII副本被命名为LUB_032WO_SL.txt，大小为19,246字节。

技术领域

本发明涉及也被称为润滑素的人类糖蛋白PRG4的新用途。更具体来说，本发明涉及使用PRG4治疗癌症和与癌症相关或癌症附带的病症。

背景技术

蛋白聚糖4基因(PRG4)编码巨核细胞刺激因子(MSF)以及也被称为润滑素的“浅表区蛋白”的高度差异糖基化的剪接变体和糖型。浅表区蛋白最初被定位在来自于浅表区的外植体软骨的表面处，并在调制培养基中鉴定到。润滑素最初从滑液中分离，并在软骨-玻璃界面处和乳胶-玻璃界面中表现出与滑液相似的体外润滑能力。晚些时候，它被鉴定为滑膜成纤维细胞的产物，并且发现它的润滑能力依赖于由外显子6编码的940个氨基酸的大的黏蛋白样结构域中的O-连接的β(1-3)Gal-GalNAc寡糖。润滑素分子被差异糖基化，并且已报道了几种天然存在的剪接变体。它们在本文中被统称为PRG4。已显示PRG4存在于身体内部滑膜、肌腱、关节软骨例如半月板的表面处以及眼睛的保护膜等部位中，并在关节润滑和滑膜稳态中发挥重要作用。

全长重组人PRG4(rhPRG4)蛋白已被成功地大规模表达，使其可用于基础和基于翻译的研究。已显示rhPRG4保留了适合的高级结构和糖基化，因此表现出高效的体外润滑和抗粘附功能(Abubacker等，Ann Biomed Eng.2016；44(4):1128-37；Samsom等，Exp EyeRes.2014；127:14-9)。重要的是，rhPRG4在临床前体内骨关节炎模型中通过关节内注射在保护关节健康方面提供有效的体内治疗价值(Elsaid等，Osteoarthritis andCartilage.2015；23(1):114-21；Walker等，Am.J.Sports Med.,2017；45(7):1512-21)。本申请人现在发现，润滑素对癌细胞有作用，并且可用于治疗癌症和癌症附带的病症。具体来说，本申请人确定了PRG4可以改变赘生性细胞的表型以及赘生性细胞的应激反应，例如使肿瘤细胞侵袭性和迁移性降低。

发明内容

一方面，本发明包括一种在患者中治疗癌症或减缓癌症的生长或进展的方法，其中将PRG4给药到所述患者以治疗所述癌症或减缓所述癌症的生长或进展。

在一个实施方式中，所述PRG4是包含SEQ ID NO：1的第25-1404位残基的氨基酸序列的重组人PRG4。在一个实施方式中，所述PRG4与SEQ ID NO：1的第25-1404位残基具有至少99％序列同一性。在另一个实施方式中，所述PRG4与SEQ ID NO：1的第25-1404位残基具有至少99.5％序列同一性。