[发明专利]含有骨无机质成分的复合脱钙骨组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种利用一步法制备复合脱钙骨组合物的制备方法。根据本发明的复合脱钙骨组合物通过生物体源骨制备得到。此外，通过本发明制备的复合脱钙骨组合物中，按照骨原有比例含有骨无机质，可以提供最接近于体内骨形成环境的无机质含量条件。另外，含有骨形成蛋白质(BMP‑2)，从而可以带来稳定且优异的骨形成效果。

技术领域

本发明涉及一种含有骨无机质和脱钙骨的复合脱钙骨组合物及其制备方法。另外，本发明涉及一种含有骨无机质、脱钙骨及高分子赋形材的复合剂型骨移植用组合物。

具体来说，本发明是从生物体源骨(bone)得到的骨无机质，按照与骨原有比例相似的组成比例，与脱钙骨混合而成的复合无机质-脱钙骨(以下简称复合脱钙骨)组合物，制备其的制备方法一步法，以及，维持复合脱钙骨组合物的剂型的生物体源高分子赋形材。

背景技术

随着人口的老龄化、产业社会的多样化、外科事故率的增加以及医疗手术的发展等，用于骨再生的骨移植材料的需求和必要性不断增加，对具有更安全、更有效、更优异的骨再生能力的骨移植材料，对其技术要求也越来越高。

通常，骨移植材料可以分为自体骨移植材料、异种骨移植材料、合成骨移植材料和同种异体骨移植材料等。自体骨移植(autograft)与非自体骨移植或合成骨移植相比，相对来说，由于没有排异反应而具有比较自由的优点。就自体骨移植而言，不仅是移植患者骨的基质，自细胞也一起移植，因此在骨的再生能力(Osteogeness)方面，与其他移植材料相比相对有利，且骨诱导能力(Osteoiductivity)和骨传导能力(Osteoconductivity)上具有优点。然而，难以获得手术所需的自体骨充分量，也难以获得所需形状的自体骨。而且，在供骨部的追加手术中可能会发生切开、出血、血肿和骨折和需要输血，还会发生神经损伤、感觉消失和供骨部的慢性疼痛和不稳定性等问题。虽然异种骨移植材料没有骨诱导能力，但为了弥补采取自体骨的缺点而提出。但是，上述异种骨移植材料的骨生成速度及新生骨形成能力与自体骨及同种骨相比，具有较低的缺点。没有骨诱导能力的合成骨移植材料是利用天然珊瑚提取碳酸钙，或者采用化学方法使用碳酸钙和磷酸钙制成而得。由于以钙与磷的比例(Ca/P ratio)为1.67的方式合成，这与人体骨组织中的钙与磷的比例(Ca/P ratio)类似。虽然在人体内具有低毒的优点，但合成材料的体内吸收率问题和强度低等问题仍为缺点。最后，与自体骨移植材料不同，同种异体骨移植材料由于没有成骨细胞，因此没有直接的骨再生能力。此外，没有使骨原细胞受刺激而分化成骨细胞的骨诱导能力，只有骨传导性能力，即提供待植入的患处的邻近组织中用于骨形成的空间。然而，同种异体骨移植材料的优点在于，可以获得足够数量的用于手术的移植材料，所以无需艰难地获取自体骨。同种异体骨移植材料只有骨传导能力而没有骨诱导的原因是被磷酸钙(一种矿物质)捕获的骨形态发生蛋白(Bone Morphogenetic Protein，BMP)不能正常工作。因此，脱钙骨(脱矿骨基质(Demineralized Bone Matrix)，DBM)是为使BMP适当参与骨诱导而开发的同种异体骨移植材料。一般来说，脱钙骨是通过从骨头中去除无机质成分的脱钙过程形成的。脱钙通常利用酸性溶剂，根据酸性溶剂的种类，存在多种脱钙方法。由于这种脱钙步骤，脱钙骨在原来的骨中除去无机质的有机质成分(细胞外基质及微量的骨形成蛋白质)被去除，因此存在如下工艺上的缺点，即在有助于形成骨的骨无机质缺乏的情况下制备。

骨无机质占人体骨的65～70％，骨无机质是有助于骨再生的成分，由钙(Ca)、磷(P)、铁(Fe)、钾(K)、镁(Mg)、钠(Na)和锌(Zn)等构成。上述骨无机质大部分都是由钙和磷组成的羟基磷灰石(Hydroxyapatite，HAp)的形式存在，且含有微量的铁、钾、镁、钠、锌等矿物质。合成HAp产品是只有钙和磷组成的单一组成，显然与实际人体骨无机质的矿物质组成比率不尽相同。