[发明专利]降低干扰素的副作用的方法

说明书

本发明涉及一种降低干扰素的副作用的方法以及新的组合物和治疗方法。

技术领域

本发明涉及医学领域，特别是涉及使用干扰素治疗疾病或障碍。

背景技术

干扰素(IFN)是由细胞对几种病原体例如病毒、细菌和寄生虫以及肿瘤细胞的存在做出响应而释放的一类细胞因子。

已开发并销售不同形式的IFN作为药物疗法：野生型细胞因子或聚乙二醇化形式。此外，IFN的变体和IFN的受控释放剂型正在开发中。

IFN被用于各种不同治疗领域的疗法中。IFN被用于治疗病毒感染，特别是慢性病毒感染例如HBV(乙型肝炎病毒)、HCV(丙型肝炎病毒)、疱疹病毒和乳头瘤病毒(HPV)感染。此外，它们用于治疗癌症，特别是针对造血系统癌症例如多发性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病，或针对实体肿瘤例如恶性黑素瘤、肾细胞癌和骨肉瘤。IFNα2a被用于治疗病毒感染，IFN-β1a和IFN-β1b被用于治疗和控制多发性硬化。IFN-γ被用于治疗慢性肉芽肿病这种免疫疾病。

然而，也已公知，使用干扰素的治疗常常伴有被称为“流感样综合征”或“流感样疾病”的副作用，所述副作用包括发热、肌肉痛、头痛和疲劳。例如，使用IFN(即IFN-α、IFN-β和IFN-γ)的治疗以非常显著的发生率伴有这些副作用，特别是在超过25％的患者，甚至是约50％或更多的患者中。

在需要使用IFN长期治疗时，所述副作用是一个问题。甚至已有报道，显著数量的患者由于这些副作用而提前停止治疗。同样，由于使用IFN的高剂量疗法的毒性，已进行了使用较低剂量的研究，但治疗效率丧失或显著降低。因此，所述副作用促使研究人员寻找干扰素疗法已被证明对其有效的疾病的新疗法。此外，这些副作用极大阻碍了基于IFN的临床治疗的进一步发展。

因此，对于降低与IFN治疗相关的副作用的新的治疗解决方案存在着强烈需求。由此，可以设想使用高剂量的IFN疗法，可以促进它的新治疗适应症的开发，并且当前的治疗可以被患者更好地耐受。

发明内容

本发明依赖于发现了FXR激动剂降低IFN疗法的副作用、特别是流感样综合征的惊人能力。因此，所述FXR激动剂提高了对象对IFN治疗的耐受性。

因此，本发明涉及一种FXR激动剂，其用于降低由干扰素治疗引起的副作用。它还涉及一种包含FXR激动剂的药物组合物，用于降低由干扰素治疗引起的副作用。它还涉及FXR激动剂的用途，其用于制造用来降低由干扰素治疗引起的副作用的药物。它涉及一种在使用IFN治疗的对象中降低IFN疗法的副作用的方法，所述方法包括向所述对象给药有效量的FXR激动剂并给药治疗有效量的IFN，由此降低由所述IFN治疗引起的副作用。

在一种情况下，所述干扰素选自IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IFN-λ及其聚乙二醇化形式，更特别地选自IFN-α1a、IFN-α1b、IFN-α2a、IFN-α2b、IFN-β1a、IFN-β1b、IFN-γ1b、IFN-λ1a及其聚乙二醇化形式。在特定情况下，所述干扰素是IFN-α2或其聚乙二醇化形式，特别是IFN-α2a、IFN-α2b或其聚乙二醇化形式。在特定情况下，所述干扰素是IFN-α2a或其聚乙二醇化形式。

在一种情况下，所述FXR激动剂选自表1中公开的FXR激动剂。在特定情况下，所述FXR激动剂是EYP001。例如，所述FXR激动剂可以每天给药一次。它也可以每天给药两次。更具体来说，只要仍在进行IFN治疗，就可以给药所述FXR激动剂。具体来说，所述FXR激动剂以有效降低IFN的副作用、特别是流感样综合征的治疗量给药。

在一种情况下，所述副作用是流感样综合征，特别是发热、虚弱、肌肉痛、头痛、腰腿痛、骨骼或肌肉痛、肌痛和疲劳。