[发明专利]用于治疗狗的高血压的替米沙坦

说明书

本发明是关于替米沙坦(telmisartan)或其医药上可接受的盐，其作为用于治疗狗的高血压的药剂，其中替米沙坦的治疗有效量是以在治疗期内变化的每日剂量施用。

技术领域

本发明是关于替米沙坦(telmisartan)或其医药上可接受的盐，其用于治疗需要该治疗的狗的高血压的方法中，其中该方法包含将治疗有效量的替米沙坦施用给该狗，其中该治疗有效量的替米沙坦是以在治疗期内有所变化的每日剂量施用。

先前技术

全身性高血压(SHT)阐述为超过140mmHg的持续性动脉收缩压(SBP)，尽管已描述狗的品种间杂种血压差异[1-4]。

SHT识别近年来有所提高，从而改良对不同疾病的管理。SHT造成组织损伤，此导致肾脏损害，从而导致蛋白尿、视网膜病及高血压性脑病。所述称为靶器官损害(TOD)。高血压的患病率未完全确定且在狗中在1％至10％变化[3]。

原发性或特发性SHT由于仅极少数病例诊断出而没有可鉴别的病因的事实被认为是狗中的罕见疾病[4]，但继发性SHT则相对常见并与不同病症(例如原发性醛固酮过多症、肾上腺皮质机能亢进症、嗜铬细胞瘤、慢性肾脏病(CKD)及甲状腺机能亢进)以及一些药物(例如糖皮质激素、盐皮质激素、促红血球形成素、非甾体类抗炎药及酪氨酸激酶抑制剂)相关[3,5-9]。

特发性SHT本身被认为是健康危险因子。当SBP超过180mmHg时，所述SHT的严重结果是视网膜病、眼内出血及高血压性脑病，而在猫及大多数品种的狗中，认为组织损伤的临限值是160mmHg[4,10]。其他病况(包括左心室肥大[11]、蛋白尿及功能性肾组织的进一步丧失[12])可是SHT的病因或结果。此外，认为继发性SHT是潜在疾病的另外进展因子。

ACVIM共识声明(ACVIM共识声明)指南提出管控狗及猫的高血压的不同策略，包括ACEI、钙通道阻断剂(CCB)、β阻断剂及利尿剂。单一疗法及每日剂量施用是控制SHT的首选，但一些患者是难治性的且需要不同药物的组合一达成SBP的良好控制[3]。

由于肾素-血管收缩素-醛固酮系统(RAAS)在其发展中的作用，ACEI广泛用作狗的SHT的一线治疗，但其提供血管收缩素II产生的不完全阻断，此可导致SHT的控制不良。此现象(称为“醛固酮(aldosterone)突破”)是由于与ACE所控制的部位相比，其他部位释放血管紧张素II，且与所施用的ACEI剂量无关[14]。

当狗是ACEI难治性的时，通过换药(switching)或作为附加疗法的氨氯地平(Amlodipine)(一种CCB)是替代治疗[6,15]；然而，氨氯地平与ACEI的组合治疗亦可发生醛固酮突破[16]。

尽管利尿剂经常施用给高血压人群，但所述药剂并非家畜患者的首选药物，主要是在CKD中，脱水及容量损耗可证明是有问题的，但可用于容量超负载明显的高血压动物(例如具有水肿的那些)[3]。

若选择的抗高血压剂不完全有效，则通常方法是增加剂量或添加另外药物[13,17]。然而，必须谨慎或避免使用某些诸如ACEI及血管紧张素II受体阻断剂(ARB)的组合，此乃因关于人类的最新出版物显示所述病例中肾衰竭的风险较高[13,18,19]。

替米沙坦(一种ARB)是用于兽医的新药物以减少猫中与CKD相关的蛋白尿[20]。

在狗中，已阐述每日口服剂量的替米沙坦产生血管舒张、利尿及尿钠排泄而不影响钾或肌酸酐排泄，并通过以剂量依赖性方式抑制醛固酮的释放防止钾缺乏[21,22]。管控狗的蛋白尿的标准推荐剂量是1mg/kg[13]。亦已报告，以1mg/kg每日剂量对狗的血压有影响[23]。

此外，已在狗中使用每日剂量为1.0mg/kg体重的替米沙坦与氨氯地平的组合，以控制对标准高血压疗法难治性的全身性高血压[24]。