[发明专利]乙酰胆碱受体嵌合自身抗体受体细胞的组合物和方法

权利要求书

1.一种编码嵌合自身抗体受体(CAAR)的多核苷酸，其中所述CAAR包括包含乙酰胆碱受体(AChR)自身抗原或其片段的细胞外结构域，以及任选地跨膜结构域、共刺激分子的细胞内结构域和/或信号传导结构域。

2.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中所述AChR自身抗原或其片段来自所述AChR的α亚基。

3.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中所述AChR自身抗原或其片段由包括选自SEQID NO：3、5、7、22、23、29、33和42的核酸序列的核酸序列编码。

4.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中所述AChR自身抗原或其片段由包括与选自SEQID NO：3、5、7、22、23、29、33和42的核酸序列具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少81％、至少82％、至少83％、至少84％、至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的序列同一性的核酸序列的核酸序列编码。

5.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中所述AChR自身抗原或其片段包括选自SEQ IDNO：13、15、17、26、27、31、35和44的氨基酸序列。

6.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中所述AChR自身抗原或其片段包括与选自SEQID NO：13、15、17、26、27、31、35和44的氨基酸序列具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少81％、至少82％、至少83％、至少84％、至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的序列同一性的氨基酸序列。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的多核苷酸，其中所述跨膜结构域包括CD8α跨膜结构域。

8.根据权利要求7所述的多核苷酸，其中所述CD8α跨膜结构域由包括SEQ ID NO：9的核酸序列编码。

9.根据权利要求7所述的多核苷酸，其中所述CD8α跨膜结构域包括SEQ ID NO：19的氨基酸序列。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的多核苷酸，其中共刺激分子的细胞内结构域包括4-1BB细胞内结构域。

11.根据权利要求10所述的多核苷酸，其中所述4-1BB细胞内结构域由包括SEQ ID NO：10或16的核酸序列编码。

12.根据权利要求10所述的多核苷酸，其中所述4-1BB细胞内结构域包括SEQ ID NO：20的氨基酸序列。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的多核苷酸，其中所述信号传导结构域包括CD3ζ信号传导结构域。

14.根据权利要求13所述的多核苷酸，其中所述CD3ζ信号传导结构域由包括SEQ IDNO：24或SEQ ID NO：53的核酸序列编码。

15.根据权利要求13所述的多核苷酸，其中所述CD3ζ信号传导结构域包括SEQ ID NO：38的氨基酸序列。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的多核苷酸，其中所述CAAR由包括选自SEQ IDNO：1、6、21、28、32、36、41、45、47、48、49、50、51和52的核酸序列的核酸序列编码。