[发明专利]心肌收缩改善治疗法和心肌细胞死亡抑制法的开发

说明书

本发明提供用于预防和/或治疗非缺血性心肌病的药物，其含有通过包含如下工序的方法得到的树突细胞：在GM‑CSF和IL‑2的存在下对单核细胞进行培养的工序；以及对所培养的细胞用α‑半乳糖神经酰胺进行脉冲的工序。

技术领域

本发明涉及含有进行了α-半乳糖神经酰胺(α-GalCer)脉冲的树突细胞的、用于预防和/或治疗心肌病的药物以及其制造方法。

背景技术

心肌病通常被定义为伴随着心功能障碍的心肌病，作为主要症状，有心肌肥厚、心脏扩大、收缩能力和/或舒张能力降低等。心肌病被分类为扩张型心肌病、肥厚型心肌病、限制型心肌病、致心律不齐性(致心律失常性)右室心肌病、未分类心肌病、特异性心肌病。特异性心肌病包含缺血性心肌病、瓣膜性心肌病、高血压性心肌病、炎症性心肌病、代谢性心肌病等。

心肌病的原因大多并不明确，已知有基因因素、免疫异常、病毒感染、环境因素等。其中，肥厚性心肌病被定义为“特征在于(1)左室或右室心肌肥厚和(2)基于心脏肥厚的左室舒张能力降低的疾病组”；扩张型心肌病被定义为“特征在于左室扩大和左室收缩功能障碍且没有能引起弥漫性收缩障碍的异常负荷状况(高血压、瓣膜病)以及没有合并冠状动脉疾病的疾病组”。由动脉硬化等导致的心肌梗塞、心绞痛有时会并发缺血性心肌病。另外，心房颤动等心律不齐有时会并发致心律不齐性右室心肌病。这样的罹患了由其他疾病导致的继发性心肌病的患者的治疗中，治疗成为其病因的疾病可能关系到心肌功能的恢复。

另外，已知对癌症患者给予阿霉素等蒽环类抗癌剂时，用量依赖地发生心肌病(药物性心肌病)的风险变高(非专利文献1～2)。一旦发生心肌病，发展成慢性心力衰竭等预后极其不良，有时难以继续进行癌症治疗。阿霉素导致心肌损伤的机理尚不明确，到目前为止有效的治疗法尚属未知。据报道，由阿霉素导致的药物性心肌病患者的心肌中，炎症性细胞因子的表达量上升、炎症细胞的浸润也增加了(非专利文献3～4)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:国际公开第2015/129791号

专利文献2:国际公开第2003/016326号

非专利文献

非专利文献1:Barrett P J et al.Ann.Oncol.2009；20:816-827.

非专利文献2:Felker GM et al.N.Eng.J.Med.2000；342:1077-1084.

非专利文献3:Wang L et al.Sci.Rep.2016Jun21；6:28399.

非专利文献4:A.Riad et al.European Journal ofHeart Failure 10(2008)233-243.

非专利文献5:Sobirin M.A.et al.,Circ.Res.2012；111:1037-1047.

非专利文献6:Van Kaer L.Nat.Rev.Immunol,2005；5:31-42.

非专利文献7:Ishikawa E.et al.,Int.J.Cancer2005；117:265-273.

非专利文献8:Fujii et al.,Nat.Immunol.3:867(2002).

非专利文献9:Ishikawa A.et al.,Clin.CancerRes.2005；11:1910-1917.

非专利文献10:Godfrey DI,et al.,Nat.Rev.Immunol.2007；7:505-518.