[发明专利]非人类动物及其用途

权利要求书

1.一种非人类动物，该非人类动物是通过生长素降解决定子系统来控制生物体内的靶蛋白降解的经遗传修饰的非人类动物，

该非人类动物具有包含第一核酸的染色体，所述第一核酸编码在生长素结合位点具有突变并与生长素类似物具有亲和性的突变型TIR1家族蛋白。

2.根据权利要求1所述的非人类动物，其还具有包含第二核酸和第三核酸的染色体，所述第二核酸编码包含至少一部分Aux/IAA家族蛋白并与突变型TIR1家族蛋白-生长素类似物复合物具有亲和性的降解标签，所述第三核酸编码连接在所述第二核酸的上游或下游的靶蛋白。

3.一种非人类动物，该非人类动物通过移植而具有通过生长素降解决定子系统来控制生物体内的靶蛋白降解的非植物来源的真核细胞，

所述细胞具有包含第一核酸的染色体，所述第一核酸编码在生长素结合位点具有突变并与生长素类似物具有亲和性的突变型TIR1家族蛋白。

4.根据权利要求3所述的非人类动物，其中，所述细胞还具有包含第二核酸和第三核酸的染色体，所述第二核酸编码包含至少一部分Aux/IAA家族蛋白并与突变型TIR1家族蛋白-生长素类似物复合物具有亲和性的降解标签，所述第三核酸编码连接在所述第二核酸的上游或下游的靶蛋白。

5.根据权利要求1～4中的任一项所述的非人类动物，其中，所述突变型TIR1家族蛋白为稻源蛋白。

6.根据权利要求1～5中的任一项所述的非人类动物，其中，所述突变型TIR1家族蛋白为OsTIR1的第74位的F突变为A、G或S的蛋白。

7.根据权利要求1～6中的任一项所述的非人类动物，其为病理模型。

8.根据权利要求1～7中的任一项所述的非人类动物，其中，所述生长素类似物为下述通式(I)所示的化合物或其酯：

[化学式1]

通式(I)中，R¹⁰为任选具有取代基的、成环的一部分碳原子任选被杂原子取代的环状的脂肪族烃基，或者任选具有取代基的、成环的一部分碳原子任选被杂原子取代的芳香族烃基。

9.一种靶蛋白功能分析的体内方法，其使用权利要求1～8中的任一项所述的非人类动物。

10.一种药物靶蛋白或药剂的评价方法，其使用权利要求1～8中的任一项所述的非人类动物。

11.一种药物靶蛋白的评价方法，其包括：

步骤1，对非人类动物给药生长素类似物，

所述非人类动物是具有组织特异性疾病、通过生长素降解决定子系统来控制生物体内的靶蛋白降解的经遗传修饰的非人类动物，

所述非人类动物于全身的细胞中具有包含第一核酸的染色体以及包含第二核酸和第三核酸的染色体，

所述第一核酸编码在生长素结合位点具有突变并与生长素类似物具有亲和性的突变型TIR1家族蛋白，所述第二核酸编码包含至少一部分Aux/IAA家族蛋白并与突变型TIR1家族蛋白-生长素类似物复合物具有亲和性的降解标签，所述第三核酸编码连接在所述第二核酸的上游或下游的靶蛋白；

步骤2，在各细胞中，通过生长素降解决定子系统来诱导生物体内的靶蛋白降解；以及

步骤3，观察靶蛋白的降解所引起的对病变组织和正常组织的影响。

12.根据权利要求11所述的药物靶蛋白的评价方法，其还包括：步骤4，步骤3之后，中断生长素类似物的给药，观察靶蛋白的表达恢复所引起的对病变组织和正常组织的影响。