[发明专利]用于标记生物分子的标志

说明书

提供了一种用于标记生物分子的标志，该标志包含聚合物主链、一个或多个侧基部分和能够结合至生物分子的端基，其中每个侧基部分附接至聚合物主链并能够与元素螯合。还提供了一种缀合物，该缀合物包含与标志共价偶联的生物分子。

背景技术

生物分子的定量是一个巨大的挑战，但也为包括临床和诊断测试在内的生物学和生物医学应用提供了有希望的机会。MS(质谱)，尤其是ICP-MS(电感耦合等离子体质谱)允许元素的超灵敏定量，这为带元素标志的生物分子的分析提供了一种创新方法。

发明内容

一方面，本公开涉及一种用于标记生物分子的标志(tag)，该标志包含聚合物主链，该聚合物主链终止于能够化学计量地结合至生物分子的端基；以及一个或多个侧基部分，该一个或多个侧基部分各自附接至聚合物主链并能够与元素螯合。

在本公开的一些实施方案中，标志是生物相容的。在一些实施方案中，标志的聚合物主链选自多肽、类多肽、聚β-肽、聚γ-肽、聚δ-肽及其衍生物。在一些实施方案中，聚合物主链是均聚物或共聚物。

在本公开的一些实施方案中，聚合物主链由选自以下的单体的聚合而形成：NCA(N-羧基环内酸酐)、NTA(N-硫代羧基环内酸酐)、α-氨基酸、β-氨基酸、γ-氨基酸、δ-氨基酸、N-取代氨基酸及其衍生物。

在一些实施方案中，N-取代氨基酸是N-取代甘氨酸。

在本公开的一些实施方案中，聚合物主链的聚合度在10与1000之间。在一些实施方案中，聚合物主链的聚合度在50与300之间。

在一些实施方案中，聚合物主链具有小于1.4的多分散性指数(PDI)。

在本公开的一些实施方案中，侧基部分能够与金属或其同位素螯合。在一些实施方案中，附接至聚合物主链的侧基部分的数目在10与1000之间。在一些实施方案中，附接至聚合物主链的侧基部分的数目在50与300之间。

在本公开的一些实施方案中，侧基部分选自EDTA、DTPA、DCTA、DOTA、TETA、NOTA及其衍生物。在一些实施方案中，侧基部分选自DOTA或DTPA。

在本公开的一些实施方案中，一个或多个侧基部分中的每个侧基部分直接附接至聚合物主链。在本公开的一些实施方案中，一个或多个侧基部分中的每个侧基部分通过接头附接至聚合物主链。在本公开的一些实施方案中，接头包含1,2,3-三唑基团。在一些实施方案中，接头经由间隔子附接至聚合物主链或侧基部分。在一些实施方案中，间隔子是烷基基团或聚乙二醇(PEG)基团。

在本公开的一些实施方案中，端基附接至聚合物主链的N-末端。在一些实施方案中，端基包括叠氮反应性基团。在一些实施方案中，叠氮反应性基团是环辛炔或其衍生物。

在本公开的一些实施方案中，端基经由间隔子附接至聚合物主链。在一些实施方案中，间隔子是烷基基团或聚乙二醇(PEG)基团。

又一方面，本公开提供了一种用于标记生物分子的标志，该标志包含聚合物主链，该聚合物主链终止于能够结合至生物分子的端基；以及一个或多个侧基部分，该一个或多个侧基部分各自附接至聚合物主链并能够与元素螯合，其中该标志是生物相容的。

在一些实施方案中，标志的聚合物主链选自多肽、类多肽、聚β-肽、聚γ-肽、聚δ-肽及其衍生物。在一些实施方案中，聚合物主链是均聚物或共聚物。

在本公开的一些实施方案中，聚合物主链由选自以下的单体的聚合而形成：NCA(N-羧基环内酸酐)、NTA(N-硫代羧基环内酸酐)、α-氨基酸、β-氨基酸、γ-氨基酸、δ-氨基酸、N-取代氨基酸及其衍生物。

在一些实施方案中，N-取代氨基酸是N-取代甘氨酸。

在本公开的一些实施方案中，聚合物主链的聚合度在10与1000之间。在一些实施方案中，聚合物主链的聚合度在50与300之间。