[发明专利]NK细胞定向的嵌合蛋白在审
申请号: | 202080051217.9 | 申请日: | 2020-05-15 |
公开(公告)号: | CN114126663A | 公开(公告)日: | 2022-03-01 |
发明(设计)人: | T·施赖伯;C·舒普特林;G·弗罗姆;S·达西瓦 | 申请(专利权)人: | 沙塔克实验室有限公司 |
主分类号: | A61K47/68 | 分类号: | A61K47/68;C07K14/705 |
代理公司: | 隆天知识产权代理有限公司 72003 | 代理人: | 付文川;吴小瑛 |
地址: | 美国德*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | nk 细胞 定向 嵌合 蛋白 | ||
1.一种嵌合蛋白,所述嵌合蛋白具有以下通用结构:
N末端-(a)-(b)-(c)-C末端,
其中:
(a)是包含I型跨膜蛋白的细胞外结构域的一部分或膜锚定细胞外蛋白的一部分的第一结构域,
(b)是连接所述第一结构域和第二结构域的接头,并且
(c)是包含II型跨膜蛋白的细胞外结构域的一部分的第二结构域,其中所述II型跨膜蛋白在自然杀伤(NK)细胞的表面上天然表达。
2.如权利要求1所述的嵌合蛋白,其中所述II型跨膜蛋白是NKG2受体家族的成员。
3.如权利要求2所述的嵌合蛋白,其中所述NKG2受体家族的成员选自NKG2A、NKG2B、NKG2C、NKG2D、NKG2E、NKG2F和NKG2H。
4.如权利要求3所述的嵌合蛋白,其中所述NKG2受体家族的成员是NKG2A。
5.如权利要求4所述的嵌合蛋白,其中所述第二结构域能够结合NKG2A配体。
6.如权利要求5所述的嵌合蛋白,其中所述NKG2A配体是HLA-E或Qa1。
7.如权利要求4至6中任一项所述的嵌合蛋白,其中所述第二结构域包含NKG2A的基本上全部的细胞外结构域。
8.如权利要求5至7中任一项所述的嵌合蛋白,其中结合所述NKG2A配体阻断免疫抑制性信号传递至NK细胞。
9.如权利要求1至8中任一项所述的嵌合蛋白,其中所述I型跨膜蛋白选自CD80、CD86、CD58、PD-1、SLAMF6、SIRPα和TGFBR2。
10.如权利要求9所述的嵌合蛋白,其中所述第一结构域能够结合所述I型跨膜蛋白的配体/受体。
11.如权利要求9或权利要求10所述的嵌合蛋白,其中所述I型跨膜蛋白是CD80。
12.如权利要求11所述的嵌合蛋白,其中所述配体/受体是CTLA-4或CD28。
13.如权利要求9或权利要求10所述的嵌合蛋白,其中所述I型跨膜蛋白是CD86。
14.如权利要求13所述的嵌合蛋白,其中所述配体/受体是CTLA-4或CD28。
15.如权利要求9或权利要求10所述的嵌合蛋白,其中所述I型跨膜蛋白是CD58。
16.如权利要求15所述的嵌合蛋白,其中所述配体/受体是CD2。
17.如权利要求9或权利要求10所述的嵌合蛋白,其中所述I型跨膜蛋白是PD-1。
18.如权利要求17所述的嵌合蛋白,其中所述配体/受体是PD-L1或PD-L2。
19.如权利要求9或权利要求10所述的嵌合蛋白,其中所述I型跨膜蛋白是SLAMF6。
20.如权利要求19所述的嵌合蛋白,其中所述配体/受体是SAP或EAT2。
21.如权利要求9或权利要求10所述的嵌合蛋白,其中所述I型跨膜蛋白是SIRPα。
22.如权利要求21所述的嵌合蛋白,其中所述配体是CD47。
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