[发明专利]用于血色素沉积症治疗的组合物和方法

权利要求书

1.多核苷酸，其用于表达人遗传性血色素沉积症蛋白(HFE)或其片段，其中所述多核苷酸包含天然和经修饰的核苷酸并且可表达以提供所述人HFE或其具有HFE活性的片段。

2.权利要求1所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸与人HFE野生型mRNA相比是密码子优化的。

3.权利要求1所述的多核苷酸，其中所述经修饰的核苷酸选自

5-羟基胞苷、5-甲基胞苷、5-羟甲基胞苷、5-羧基胞苷、5-甲酰基胞苷、5-甲氧基胞苷、5-丙炔基胞苷、2-硫代胞苷；

5-羟基尿苷、5-甲基尿苷、5,6-二氢-5-甲基尿苷、2’-O-甲基尿苷、2’-O-甲基-5-甲基尿苷、2’-氟-2’-脱氧尿苷、2’-氨基-2’-脱氧尿苷、2’-叠氮基-2’-脱氧尿苷、4-硫代尿苷、5-羟甲基尿苷、5-羧基尿苷、5-羧甲基酯尿苷、5-甲酰基尿苷、5-甲氧基尿苷、5-丙炔基尿苷、5-溴代尿苷、5-碘代尿苷、5-氟代尿苷；

假尿苷、2’-O-甲基-假尿苷、N¹-羟基假尿苷、N¹-甲基假尿苷、2’-O-甲基-N¹-甲基假尿苷、N¹-乙基假尿苷、N¹-羟甲基假尿苷和阿糖尿苷(arauridine)；

N⁶-甲基腺苷、2-氨基腺苷、3-甲基腺苷、7-脱氮腺苷、8-氧代腺苷、肌苷；

噻吩并鸟苷、7-脱氮鸟苷、8-氧代鸟苷和6-O-甲基鸟嘌呤。

4.权利要求1所述的多核苷酸，其中所述经修饰的核苷酸是5-甲氧基尿苷。

5.权利要求1所述的多核苷酸，其中所述经修饰的核苷酸是N¹-甲基假尿苷。

6.权利要求1所述的多核苷酸，其中所述经修饰的核苷酸是假尿苷和N¹-甲基假尿苷的组合。

7.权利要求1所述的多核苷酸，其中所述经修饰的核苷酸是5-甲氧基尿苷和N¹-甲基假尿苷的组合。

8.权利要求1所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含5’帽、5’非翻译区、编码区、3’非翻译区和尾区。

9.权利要求1所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸在哺乳动物细胞中可翻译以表达所述人HFE或其具有HFE活性的片段。

10.权利要求1所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸在受试者体内可翻译以表达所述人HFE或其具有HFE活性的片段。

11.权利要求1所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸与人HFE野生型mRNA相比具有降低的免疫原性。

12.权利要求1所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含选自SEQ ID NO:4-31的核碱基序列。

13.权利要求8所述的多核苷酸，其中所述5’帽包含N7-甲基-Gppp(2’-O-甲基-A)。

14.权利要求8所述的多核苷酸，其中所述5’非翻译区包含SEQ ID NO:33或由SEQ IDNO:33组成。

15.权利要求8所述的多核苷酸，其中所述3’非翻译区包含SEQ ID NO:35或由SEQ IDNO:35组成。

16.权利要求8所述的多核苷酸，其中所述尾区是polyA尾区。

17.权利要求16所述的多核苷酸，其中所述polyA尾区是60至220个腺苷核苷酸。