[发明专利]用于癌症治疗的组合疗法

说明书

本公开涉及使用包含化合物1和/或其互变异构体或其药学上可接受的盐或水合物和第二疗法的组合疗法治疗癌症。

发明领域

本公开涉及使用组合疗法治疗癌症，所述组合疗法包含(i)化合物1

和/或其互变异构体或其药学上可接受的盐或水合物，和(ii)一种或多种第二治疗剂和/或第二疗法。

背景技术

CDC7是通过使MCM2磷酸化而有助于起始DNA复制的丝氨酸/苏氨酸激酶。CDC7的激酶活性以细胞周期依赖性方式受其结合蛋白Dbf4控制。最近的研究揭示CDC7也涉及DNA损伤反应(DDR)以及DNA复制，表明CDC7在S期的细胞增殖和DDR中的基因组稳定性两者中起重要作用。此外，已经报道在各种癌症中CDC7表达升高，并且与例如在弥漫性大B细胞淋巴瘤、口腔鳞状细胞癌、乳腺肿瘤、结肠肿瘤、卵巢肿瘤和肺肿瘤中的预后不良相关。

假定CDC7负责DNA复制和DDR的两种关键功能，CDC7似乎是癌细胞增殖和存活的关键基因，并且预期抑制CDC7在不限于具体器官类型的癌症的广泛癌症范围内诱导抗增殖和凋亡。需要新的癌症疗法，诸如包含CDC7抑制剂的组合疗法。

发明内容

本公开提供了一种治疗有需要的患者中的癌症的方法，其包括施用治疗有效量的(i)化合物1

和/或其互变异构体或其药学上可接受的盐或水合物，和(ii)一种或多种第二治疗剂和/或第二疗法。

在一些实施方案中，所述第二治疗剂选自DNA损伤剂、微管蛋白结合剂、细胞信号传导调节剂、HSP90抑制剂、HDAC抑制剂、检查点抑制剂、抗代谢物、依托泊苷、恩替诺特、奥巴拉克(obactolax)和衣霉素。

在一些实施方案中，所述第二疗法是一种或多种辐照治疗。

在一些实施方案中，本公开提供了一种治疗有需要的患者中的癌症的方法，其包括施用治疗有效量的(i)化合物1、一种或多种第二治疗剂和第二疗法(即，辐照治疗)。

本公开还提供了包含化合物1和/或其互变异构体或其药学上可接受的盐或水合物和第二治疗剂的药物组合物及其用于治疗癌症的用途。

本公开的另一方面提供了一种确定是否用化合物1和/或其互变异构体或其药学上可接受的盐或水合物治疗患有癌症的患者的方法，

其包括：(i)确定来自所述患者的一个或多个样品的一种或多种基因的突变和/或缺失状态，所述基因选自由以下组成的组：ALKBH6、APEX1、APEX2、ARFGEF1、ASF1A、ASF1B、ATRX、BAZ1B、C21orf2、CAV1、CDC25B、CDK19、CDKN1B、CNOT2、CNOT4、DBF4、DDX5、E2F4、ERCC4、ESCO2、FAF1、FANCD2、FANCG、FANCI、FANCL、FBXO5、FBXW7、FOXM1、GMNN、HIST1H3G、IKZF2、ITGB6、KMT2E、KPNA2、MAD2L2、MAP3K7、MLLT1、MTBP、NAE1、NHEJ1、POLA2、POT1、PPP2R5D、PPP4R2、PSMC3IP、PUS1、RAD54L、RFWD3、RNASEH2A、RNASEH2B、RNASEH2C、RNF8、RTEL1、SMARCA4、STK11、TAOK3、TICRR、TIPIN、UBE2A、UBE2C、UHRF1、UNG、USP1、USP37、USP7、VRK1、WEE1、XRCC1和ZNF638；以及

(ii)如果所述一个或多个样品具有所述基因的突变和/或缺失，则确定用治疗有效量的化合物1和/或其互变异构体或其药学上可接受的盐或水合物治疗所述患者。