[发明专利]增强抗老视作用的卡巴胆碱-溴莫尼定制剂

说明书

使用与溴莫尼定组合的局部卡巴胆碱以产生光学有益的瞳孔缩小，从而暂时产生治疗老视。使用包含与溴莫尼定或其药学上可接受的盐组合的治疗有效量的卡巴胆碱或其药学上可接受的盐的药物制剂，其特别地与渗透促进剂和赋形剂组合以提高功效并且减少眼表面毒性和提高耐受性。

发明背景

发明领域

本发明属于治疗老视的领域。更具体地，本发明涉及使用与一种或多种α激动剂或拮抗剂组合的一种或多种拟副交感神经药物或胆碱酯酶抑制剂以产生光学有益的瞳孔缩小，从而暂时治疗老视。

相关技术描述

老视通常是与年龄相关的眼睛退化。年轻、功能正常的眼睛能够近距离观察，这种能力随着年龄的增长而退化。老视通常随着年龄的增长而发展，并且与调节能力的自然逐渐丧失有关。老视的眼睛失去了快速和容易地聚焦在近距离的物体上的能力。老视在个体的一生中不断发展，通常在45岁之后变得明显。到了65岁，晶状体通常几乎丧失所有的弹性性能，并且仅具有有限的改变形状的能力。

使用非处方老花镜是解决与老视相关的视力问题的一种非常常见的方式。老花镜允许眼睛聚焦在近的物体上并保持清晰的图像。这种方法类似于治疗远视或远视的方法。

许多老视者也被建议使用双焦点眼镜，其中镜片的一部分针对远视力进行矫正，而镜片的另一部分针对近视力进行矫正。当通过双焦点眼镜向下看时，个体通过针对近视力矫正的镜片部分进行观察。当观看远处的物体时，个体通过针对远视力矫正的双焦点眼镜的部分往更高看。隐形眼镜和眼内晶状体(IOL)也已经用于治疗老视，例如，通过依靠单眼视(其中一只眼睛针对远视力矫正，而另一只眼睛针对近视力矫正)或用双焦点或多焦点镜片进行的双侧矫正。激光消融也已经用于治疗老视。所有这些程序都试图使用极端的措施(手术、激光消融等)来长期纠正问题，或需要佩戴矫正镜片。

包括角膜和结膜上皮在内的眼表的解剖学特征是不同的。角膜上皮作为保护眼睛免受外部伤害的屏障，其光滑的表面对其光学特性至关重要。虽然两者都面向外部环境，但角膜上皮形成了紧密的屏障功能，而结膜上皮则没有。角膜也是无血管组织，而结膜具有广泛的血管系统。眼表的泪膜由组织和腺体诱导的多个层组成。主要的保护机制是泪膜最内层(称为粘液层)的分泌。在角膜中的伤口愈合过程的初始阶段，来自受伤或死亡角膜细胞的生物信号刺激相邻未受伤细胞分泌各种炎性细胞因子。角膜损伤几乎总是涉及上皮缺损的产生，然后随着这些缺损的再上皮化而进行愈合，接着是组织重塑阶段，其特征在于角膜基质中的细胞外胶原基质的重新装配。角膜损伤的愈合必须保证角膜是透明的，具有光滑的表面和恢复视力所需的曲率。角膜上皮的障碍包括浅层点状角膜病变、角膜糜烂和持续性上皮缺损(PED)。

眼表面的潜在治疗依赖于三个关键概念：1)屏障功能，2)为角膜上皮和内皮细胞的附着和迁移提供基质，以及3)通过局部生物药剂激活这些细胞，所述药剂包括但不限于由MAPK途径产生的那些。细胞与细胞和细胞与基质相互作用的机制在上皮细胞层之间不同。

可通过延长在盲管(cul-de-sac)中的保留时间或通过增加眼部渗透性来改善眼部药物生物利用度。由于解剖学和生理学上的限制，例如泪周转、瞬目反射、鼻泪管引流或眼部屏障，活性物质的生物利用度低于5％。许多眼部渗透促进剂也对眼表有毒。苯扎氯铵(BAC)的杀生物活性被认为是由于分子间相互作用的破坏和细胞膜脂双层的解离引起的，其损害细胞通透性控制，从而导致细胞内容物的泄漏。BAC的抗菌作用是通过溶解细菌壁和其细胞内容物的膜实现的，不幸的是，这是非选择性的，即使在低浓度(0.01％)下，也会对人体细胞产生毒性作用。BAC还会破坏角膜前泪膜的表面脂质层，使水层随后蒸发，从而缩短破裂时间，减少杯状细胞的数量，导致角膜上皮润湿失败，从而导致角膜前泪膜变薄和功能障碍，浅表点状上皮糜烂甚至溃疡，尤其是在已患有干眼综合征(DES)的患者中。BAC越高，一些眼部治疗剂(包括卡巴胆碱和溴莫尼定)的渗透性增强，并且其产生的功效增强。

透明质酸增加角膜前保留时间，因为它具有粘性和黏膜黏附特性，并且对角膜上皮具有其他有益作用，包括防止脱水、缩短愈合时间、减少由脱水引起的炎症反应和润滑眼表。