[发明专利]α-酮戊二酸类化合物的持续释放组合物

说明书

在某些实施方案中，本文描述了α‑酮戊二酸类化合物的持续释放组合物。

背景技术

α-酮戊二酸是一种重要的生物分子，是克雷布斯循环的关键中间体、氮转运体和分子氧化的共物质。α-酮戊二酸阴离子在代谢中起关键作用，主要是在好氧生物体中。α-酮戊二酸钙盐(Ca-AKG)是α-酮戊二酸阴离子的重要来源。目前可用的Ca-AKG被配制用于立即释放。这种已知的递送方法在很短的时间内释放Ca-AKG，这导致血液浓度的峰值、更快的排泄和增加的CaAKG施用频率。因此，需要发现用于递送Ca-AKG的替代方法。

发明内容

出乎意料地发现，当α-酮戊二酸类化合物在胃中或在上消化道(GI)早期释放时，α-酮戊二酸类化合物的整体生物利用度是可变的并且/或者低的，导致不太可预测的剂量指导和不太可预测的临床结果。已经发现了Ca-AKG的受控释放、持续释放和/或延迟释放制剂。本文描述了具有包括受控释放、持续释放，和/或延迟释放特性在内的经改良的释放特性的α-酮戊二酸类化合物制剂。在本发明的一个说明性实施方案中，本文描述了组合物，其包含

(a)治疗有效量的α-酮戊二酸钙，和

(b)受控释放基质。

例示性地，该组合物的特征在于，能够或被配置为在预定时间段内或预定时间段期间提供这样的α-酮戊二酸钙释放速率，其不超过在不存在任何受控释放基质的情况下配制或者被配制成其中活性成分以其他方式以不受控制的方式释放的一种或多种α-酮戊二酸钙组合物的α-酮戊二酸钙释放速率的90％。用于比较的在不存在任何受控释放基质的情况下配制的α-酮戊二酸钙组合物的说明性实例包括但不限于Simplesa^TM和Klaire Labs^TM。

在另一个实施方案中，本文还公开了包含α-酮戊二酸钙和一种或多种选自由以下组成的组的剂的组合物：表面活性剂、防腐剂、调味剂、维生素、抗氧化剂、甜味剂，及其组合。

在另一个实施方案中，本文还公开了组合物，其包含：

525mgα-酮戊二酸钙一水合物；

一种或多种释放改良剂(release-modifying agent)；

并且任选地进一步包含异麦芽酮糖醇、植物蜡(巴西棕榈蜡和/或米糠)、硬脂酸、硬脂酸镁和硅石(silica)中的一种或多种。

在另一个实施方案中，本文还公开了组合物，其包含：

500-550mgα-酮戊二酸钙一水合物；

450mcg棕榈酸视黄酯；

一种或多种释放改良剂；

并且任选地进一步包含异麦芽酮糖醇、植物蜡(巴西棕榈蜡和/或米糠)、硬脂酸、硬脂酸镁和硅石中的一种或多种。

在另一个实施方案中，本文还公开了组合物，其包含：

500-550mgα-酮戊二酸钙一水合物；

12.5mcg(500IU)胆钙化醇；

一种或多种释放改良剂；

并且任选地进一步包含异麦芽酮糖醇、植物蜡(巴西棕榈蜡和/或米糠)、硬脂酸、硬脂酸镁和硅石中的一种或多种。

应当理解，在本文所述的制剂中，此类释放改良剂可用于控制、延迟或维持Ca-AKG的释放，或者控制、延迟或维持Ca-AKG与组合物中一种或多种额外组分的组合(如Ca-AKG和一种或多种维生素的组合)的释放。