[发明专利]P物质作为用于子宫内膜异位症的非侵入性诊断的血液生物标志物

说明书

本发明涉及通过确定患者的样品中的P物质的量或浓度以及将所确定的量或浓度与参考进行比较来评定患者是否患有子宫内膜异位症或具有发展出子宫内膜异位症的风险的方法，选择供进行疗法的患者的方法，以及监测患有子宫内膜异位症或正在针对子宫内膜异位症进行治疗的患者的方法。

技术领域

本发明涉及通过确定患者的样品中的P物质的量或浓度以及将所确定的量或浓度与参考进行比较来评定患者是否患有子宫内膜异位症或具有发展出子宫内膜异位症的风险的方法，选择供进行疗法的患者的方法，以及监测患有子宫内膜异位症或正在针对子宫内膜异位症进行治疗的患者的方法。

背景技术

子宫内膜异位症被定义为子宫外存在子宫内膜腺体和基质样病变。病变可能是腹膜病变、卵巢上浅表性植入物或囊肿或深部浸润型疾病。子宫内膜异位症影响所有育龄妇女中的5-8％和慢性盆腔疼痛妇女中的70％。据估计，全世界有1.76亿妇女患有子宫内膜异位症(Adamson等人JEndometr.2010；2：3-6)。对于这些妇女中的许多人而言，子宫内膜异位症的诊断通常有延误，导致不必要的痛苦和生活质量的降低。在18-45岁的患者中，有7-10年的延误。由于大多数患有子宫内膜异位症的妇女报告在青春期期间出现症状，因此早期转诊、诊断、识别疾病和治疗可减轻疼痛，防止疾病进展。早期诊断的障碍包括青少年患者的诊断和治疗费用高昂，以及诸如周期性和非周期性疼痛等混杂症状的表现(Parasar等人Curr Obstet Gynecol Rep.2017；6：34-41)。

诊断子宫内膜异位症的黄金标准是腹腔镜检查可视化和随后的组织学证实。到目前为止，还没有用于诊断子宫内膜异位症的非侵入性方法(Hsu等人Clin Obstet Gynecol2010：53：413-419)。在诊断性腹腔镜检查期间，接受过子宫内膜异位症腹腔镜手术的训练和技能的妇科医生应当对骨盆进行系统检查(NICE指南NG73，2017)。手术可视化需要良好的专业知识、训练和技能才能进行可靠的诊断。事实是需要腹腔镜手术来进行诊断，这是医生尽可能要避免的，这一事实导致诊断延误7-10年。缺乏非侵入性诊断测试是造成子宫内膜异位症的症状出现和明确诊断之间的长时间延误的主要原因(Signorile和BaldiJ CellPhysiol 2014；229：1731-1735)。因此，对于用于诊断子宫内膜异位症，特别是用于诊断早期、轻微和轻度子宫内膜异位症的非侵入性测试存在尚未满足的医疗需求(修订的American Society for Reproductive Medicine rASRM stages I-II)。

子宫内膜异位症的非侵入性诊断将允许较早诊断和治疗，有可能提高生活质量并减小与子宫内膜异位症相关的社会成本，并且因此被世界子宫内膜异位症协会(WES)和世界子宫内膜异位症研究基金会(WERF)选为研究重点(Fassbender等人，Springer，Peripheral Blood Biomarkers for Endometriosis.2017)。因此，诊断子宫内膜异位症的非侵入性工具可促进较早诊断和干预，最终可提高生活质量并保持生育能力(Parasar等人Curr Obstet Gynecol Rep.2017；6：34-41)。

血液生物标志物对于减少需要腹腔镜检查的子宫内膜异位症的诊断的时间延误至关重要。CA-125是最常用的血液生物标志物之一，然而，它的诊断效用仅限于子宫内膜异位症rASRM III期和IV期(Nisenblat等人，Cochrane Database of SystematicReviews.2016；5：CD012179)。