[发明专利]组合物以及解除细菌内毒素毒性的方法

说明书

本发明提供包括具有磷酸结合模体的硫氰酸生成酶的组合物以及采用这样的组合物来解除细菌内毒素的方法。一方面，本申请提供了一种组合物，该组合物包括工程化的或非天然存在的硫氰酸生成酶，该硫氰酸生成酶包括磷酸结合模体。在一些实施方案中，硫氰酸生成酶具有去磷酸化活性。在一些实施方案中，硫氰酸模体酶能够使细菌内毒素去磷酸化。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年5月31日提交的申请号为62/855,907的美国临时申请的权益。上述申请的全部内容在此通过引用完整地并入本申请中。

电子序列表的引用

电子序列表的内容(“RHOG_0100WP_ST25.txt”；大小为7,766字节，创建于2020年6月1日)在此通过引用完整地并入本申请中。

技术领域

本申请公开的主题总体上涉及用于解除细菌内毒素的毒性的组合物和方法。

背景技术

细菌内毒素(例如，脂多糖)的毒性是导致各种健康问题的重要因素。需要能够在体外和在体内解除细菌内毒素的毒性的新型试剂。

发明内容

一方面，本申请提供一种包括工程化或天然存在的硫氰酸生成酶的组合物，所述硫氰酸生成酶包括磷酸结合模体。

在一些实施方案中，硫氰酸生成酶具有去磷酸化活性。在一些实施方案中，硫氰酸生成酶能够使细菌内毒素去磷酸化。在一些实施方案中，细菌内毒素是脂多糖(LPS)或脂磷壁酸(LTA)。在一些实施方案中，磷酸结合模体包括CX₁X₂X₃X₄X₅R表示的序列，其中X₁包括1个氨基酸，X₂包括1个氨基酸，X₃包括1个氨基酸，X₄包括1个氨基酸，以及X₅包括1个氨基酸。在一些实施方案中，X₁是E或R；X₂是Y、F、E、T、K或G；X₃是S或G；X₄是S或G；X₅是V或E。

在一些实施方案中，磷酸结合模体包括SEQ ID NO.3-15所示的序列。在一些实施方案中，磷酸结合模体包括SEQ ID NO.3所示的序列。在一些实施方案中，硫氰酸生成酶包括SEQ ID NO.16所示的序列。在一些实施方案中，硫氰酸生成酶是或来自哺乳动物肠道硫氰酸生成酶、人类硫氰酸生成酶，或牛肝脏硫氰酸生成酶。

在一些实施方案中，组合物包括一种或一群产生硫氰酸生成酶的微生物。在一些实施方案中，所述微生物是益生菌。在一些实施方案中，组合物是食品、营养配方、乳制品，或其组合。在一些实施方案中，食品包括植物的一部分。在一些实施方案中，乳制品是非巴氏奶、部分巴氏乳、乳成分，或乳脂球膜成分。

另一方面，本申请提供药物制剂包括本发明所述的组合物药物制剂。在一些实施方案中，药物制剂还包括稳定剂、活化剂、载体、渗透剂、推进剂、消毒剂、保护剂、稀释剂、营养剂、赋形剂，或它们的组合。在一些实施方案中，药物制剂是疫苗。

一方面，本申请提供了一种治疗细菌内毒素诱发的健康状况的方法，该方法包括向需要的受试者施用包括有效数量的硫氰酸生成酶的组合物，其中所述硫氰酸生成酶能够解除细菌内毒素的毒性。在一些实施方案中，所述组合物是本申请的工程化、非天然存在的硫氰酸生成酶。在一些实施方案中，所述组合物包括药物制剂。在一些实施方案中，所述施用以口服、局部或静脉内的方式进行。