[发明专利]S100A9作为血液生物标志物用于子宫内膜异位症的非侵入性诊断

说明书

本发明涉及通过确定患者的样品中的S100A9的量或浓度以及将所确定的量或浓度与参考进行比较来评估患者是否患有子宫内膜异位症或处于发展子宫内膜异位症的风险的方法，选择供进行疗法的患者的方法，以及监测患有子宫内膜异位症或正在接受子宫内膜异位症治疗的患者的方法。

技术领域

本发明涉及通过确定患者的样品中的S100A9的量或浓度以及将所确定的量或浓度与参考进行比较来评估患者是否患有子宫内膜异位症或处于发展子宫内膜异位症的风险的方法，选择供进行疗法的患者的方法，以及监测患有子宫内膜异位症或正在接受子宫内膜异位症治疗的患者的方法。

背景技术

子宫内膜异位症被定义为子宫外存在子宫内膜腺体和基质样病变。病变可以是腹膜病变、卵巢上的浅表植入物或囊肿，或深部浸润性疾病。子宫内膜异位症影响5-8％的所有育龄妇女和70％的慢性盆腔痛妇女。据估计，全世界有1.76亿妇女患有子宫内膜异位症(Adamson等人，J Endometr.2010；2：3-6)。对于这些女性中的许多人来说，子宫内膜异位症的诊断通常会延迟，从而导致不必要的痛苦和生活质量的降低。在18-45岁的患者中，延迟7-10年。由于大多数子宫内膜异位症女性在青春期出现症状，因此早期转诊、诊断、疾病识别和治疗可以减轻疼痛，防止疾病进展。早期诊断的疾患包括青少年患者的诊断和治疗费用高昂，以及循环和非循环疼痛等混杂症状的表现(Parasar等人，Curr Obstet GynecolRep.2017；6：34-41)。

诊断子宫内膜异位症的金标准是腹腔镜检查和随后的组织学确认。到目前为止，还没有非侵入性的子宫内膜异位症诊断方法(Hsu等人，Clin Obstet Gynecol.2010；53：413-419)。在诊断性腹腔镜检查期间，接受过子宫内膜异位症腹腔镜手术培训和技能的妇科医生应该对骨盆进行系统检查(NICE指南NG73，2017)。手术可视化需要良好的专业知识、培训和技能才能进行可靠的诊断。事实是诊断需要腹腔镜手术，医生尽量避免，这会导致诊断延迟7-10年。缺乏非侵入性诊断测试显着导致症状出现和子宫内膜异位症的明确诊断之间的长时间延迟(Signorile和BaldiJ Cell Physiol.2014；229：1731-1735)。因此，对于诊断子宫内膜异位症，特别是早期、轻微和轻度子宫内膜异位症的非侵入性测试存在未满足的医学需求(修订的美国生殖医学学会rASRM I-II期)。

子宫腺肌病被定义为良性子宫内膜腺体和基质浸润到子宫肌层(子宫的外肌层)中。取决于形态和位置，有3种不同的子宫腺肌病亚型：内部子宫腺肌病、外部子宫腺肌病和子宫腺肌瘤。内部子宫腺肌病可进一步分为局灶性、弥漫性和浅表性子宫腺肌病(Bazot M等人，Fertil Steril.2018；109：389-397)。子宫腺肌病也可以基于磁共振成像(MRI)的结果，根据其位于子宫外层还是子宫内层，分为4个亚型I-IV。子宫腺肌病的常见体征和症状包括月经期间大量出血(月经过多)和月经间期(子宫出血)、痛经、慢性盆腔痛、性交困难和不孕症(Chapron C等人，Hum Reprod Update.2020；26：392-411)。

经阴道超声(TVUS)和磁共振成像(MRI)目前用于诊断子宫腺肌病，总体敏感性/特异性分别为83.8％、63.9％和77.3％、89.8％。在不同的子宫腺肌病类型中，弥漫性子宫腺肌病更难以通过成像检测，需要有经验的超声医师。另外，获得成像设备的机会有限，尤其是初级保健保健专业人员，并且需要经过培训的员工和专业资源。因此，基于血液的非侵入性测试将允许在不需要成像装置的情况下对子宫腺肌病进行医学评估，减少操作员间的变异性并且实现更标准化的病情诊断(Chapron C等人，Hum Reprod Update.2020；26：392-411)。