[发明专利]治疗和减轻酒精诱导的皮肤潮红的组合物和方法

说明书

本申请涉及用于预防和治疗包括酒精诱导的皮肤潮红在内的酒精诱导的超敏反应的药物组合物。

与相关申请的交叉引用

本申请要求2019年5月23日提交的美国临时申请号62/852,000的优先权，所述临时申请整体通过参考并入本文。

发明概述

本申请涉及药物组合物，其包含治疗有效量的4-甲基吡唑或其可药用盐、水合物、多晶型物或溶剂化物以及可药用载体；其中所述药物组合物被配置成用于口服给药；并且其中所述药物组合物还包含至少一种可用于掩盖4-甲基吡唑的气味的药物惰性包衣。在某些实施方式中，所述至少一种药物惰性包衣选自由羟基烷基纤维素、抗粘剂、增塑剂、糖、甲基丙烯酸酯共聚物、羟基烷基纤维素和水溶性聚合物组成的组。在某些实施方式中，所述药物组合物被配置成选自粉剂、片剂、锭剂、口香糖、丸剂、胶囊、微胶囊、囊片、口服崩解片剂、渗透控释口服递送系统或其任何组合的口服剂型。某些实施方式还包含n-乙酰半胱氨酸、蛇葡萄素、Withania somifera/南非醉茄、L-胱氨酸、S-乙酰谷胱甘肽、钼、铁、锌、铁螯合剂、L-抗坏血酸、L-苏氨酸或其任何组合。在某些实施方式中，所述铁螯合剂包含姜黄素、檞皮素、六磷酸肌醇(IP6)或其任何组合。在某些实施方式中，所述可药用载体是水。在某些实施方式中，所述药物组合物还包含掩味剂、气味掩蔽剂或其组合。在某些实施方式中，所述4-甲基吡唑的治疗有效量是约10至约20mg/kg之间的量。在某些实施方式中，所述4-甲基吡唑的治疗有效量是产生约0.1μmol/L的血浆浓度的量。

某些实施方式涉及药物组合物，其包含治疗有效量的4-甲基吡唑或其可药用盐、水合物、多晶型物或溶剂化物以及可药用载体；其中所述药物组合物被配置成用于透皮给药。在某些实施方式中，所述药物组合物还包含n-乙酰半胱氨酸、蛇葡萄素、Withaniasomifera/南非醉茄、L-胱氨酸、S-乙酰谷胱甘肽、钼、铁、锌、铁螯合剂、L-抗坏血酸、L-苏氨酸或其任何组合。在某些实施方式中，所述铁螯合剂包含姜黄素、檞皮素、六磷酸肌醇或其任何组合。

某些实施方式涉及在受试者中治疗和/或预防酒精诱导的超敏反应的方法，所述方法包括给药本文中公开的药物组合物。在某些实施方式中，所述酒精诱导的超敏反应选自潮红、心率加快、心悸、低血压、恶心、头晕、头痛、呕吐、腹泻、胃部不适、共济失调、意识模糊、荨麻疹、系统性皮炎、过敏性鼻炎、支气管收缩、哮喘性支气管收缩加重、心血管性虚脱、过敏性结膜炎、特应性皮炎、嗜酸细胞性食道炎、过敏性反应、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病(COPD)及其任何组合。在某些实施方式中，酒精潮红的特征在于面部发红、皮肤温度升高、心率加快、舒张压降低或其任何组合。在某些实施方式中，所述药物组合物在所述受试者摄入酒精之前给药。在某些实施方式中，所述药物组合物在所述受试者摄入酒精之前约60分钟至约15分钟给药。在某些实施方式中，所述药物组合物在所述受试者摄入乙醇的同时或在所述受试者摄入乙醇之后给药。

某些实施方式涉及在受试者中消除从乙醇形成的乙醛的方法，所述方法包括给药本文中所描述的药物组合物。

某些实施方式涉及在受试者中减少和/或消除口腔、食道、胃、大肠及其组合中从乙醇形成的乙醛的方法，所述方法包括给药本文中所描述的药物组合物。

某些实施方式涉及在受试者中降低和/或消除血液中乙醛水平的方法，所述方法包括给药本文中所描述的药物组合物。

某些实施方式涉及在受试者中减少和/或消除来自于消化道的乙醛的方法，所述方法包括给药本文中所描述的药物组合物。

某些实施方式涉及在受试者中抑制线粒体醛脱氢酶2(ALDH2)的方法，所述方法包括给药本文中所描述的药物组合物。

某些实施方式涉及在受试者中降低由受试者摄入乙醇引起的疾病或障碍的风险的方法，所述方法包括给药本文中所描述的药物组合物。