[发明专利]通过BTK抑制剂与E3连接酶配体缀合对布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)的降解以及使用方法

权利要求书

1.一种式(I)化合物：

或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，

其中：

A为包含0-3个选自N、S和O的杂原子的5或6元芳环；

L和L₀各自独立地为键、-CH₂-、-NR⁷-、-O-或-S-；

m、n和q各自独立地为0、1、2、3或4；

t为0、1或2；

p1和p2各自独立地为0、1或2；

R¹、R²和R⁷各自独立地为氢、-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自任选地经卤素、羟基、-C_1-8烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代；

R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立地为氢、卤素、-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-CN、-NO₂、-OR^a、-SO₂R^a、-COR^a、-CO₂R^a、-CONR^aR^b、-C(＝NR^a)NR^bR^c、-NR^aR^b、-NR^aCOR^b、-NR^aCONR^bR^c、-NR^aCO₂R^b、-NR^aSONR^bR^c、-NR^aSO₂NR^bR^c或-NR^aSO₂R^b，所述-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自任选地经卤素、羟基、-C_1-8烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代；

R^a、R^b和R^c各自独立地为氢、-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；

或R¹和R²连同它们所连接的氮原子一起形成3至12元环，所述环包含0个、1个或2个独立地选自氮、氧或任选地氧化的硫的额外杂原子作为环成员，所述环任选地经至少一个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基、-CN、-NO₂、-OR^3f、-SO₂R^3f、-SO₂NR^3fR^3g、-COR^3f、-CO₂R^3f、-CONR^3fR^3g、-C(＝NR^3f)NR^3gR^3h、-NR^3fR^3g、-NR^3fCOR^3g、-NR^3fCONR^3gR^3h、-NR^3fCO₂R^3f、-NR^3fSONR^3fR^3g、-NR^3fSO₂NR^3gR^3h或-NR^3fSO₂R^3g，所述-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自任选地经至少一个取代基取代，所述取代基选自卤素、-C_1-8烷基、-OR³ⁱ、-NR³ⁱR^3j、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；

R^3f、R^3g、R^3h、R³ⁱ和R^3j各自独立地为氢、-C_1-8烷基、C_1-8烷氧基-C_1-8烷基-、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；

X₁选自-CH-或N；

所述接头为键或二价连接基团，并且

所述降解决定子为E3泛素连接酶部分。