[发明专利]用于治疗胆汁淤积性肝病的包含FXR激动剂和贝特类的药物组合物

权利要求书

1.一种用于预防、改善或治疗胆汁淤积性肝病的方法，包括向有相应需要的患者施用包含FXR激动剂和贝特类以及任选的一种或更多种药学上可接受的载体的组合的药物组合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述FXR激动剂具有式A：

或其药学上可接受的盐、溶剂化物、氨基酸、硫酸酯或葡糖苷酸缀合物或前药，其中：

R¹是OH、烷氧基或氧代；

R²和R³各自独立地是H、OH、OSO₃H、OCOCH₃、OPO₃H₂、卤素或任选地被一个或更多个卤素或OH取代的烷基，或者R²和R³与它们被附接至的碳原子一起形成羰基；

R⁴是H、卤素、任选地被一个或更多个卤素或OH取代的烷基、烯基或炔基；

R⁵和R⁶各自独立地是H、OH、OSO₃H、OCOCH₃、OPO₃H₂、卤素或任选地被一个或更多个卤素或OH取代的烷基，或者R⁵和R⁶与它们被附接至的碳原子一起形成羰基；

R⁷是OH、OSO₃H、SO₃H、OSO₂NH₂、SO₂NH₂、OPO₃H₂、PO₃H₂、CO₂H、C(O)NHOH、NH(CH₂)₂SO₃H、NHCH₂CO₂H、四唑基、噁二唑基、噻二唑基、5-氧代-1,2,4-噁二唑基、5-氧代-1,2,4-噻二唑基、噁唑烷-二酮基、噻唑烷-二酮基、3-羟基异噁唑基、3-羟基异噻唑基、嘧啶、3,5-二氟-4-羟基苯基或2,4-二氟-3-羟基苯基；

R⁸、R⁹和R¹⁰各自独立地是H、OH、卤素或任选地被一个或更多个卤素或OH取代的烷基，或者R⁸和R⁹与它们被附接至的碳原子一起形成包含1个或2个选自N、O和S的杂原子的3元至6元碳环或杂环，或者R⁹和R¹⁰与它们被附接至的碳原子一起形成包含1个或2个选自N、O和S的杂原子的3元至6元碳环或杂环；

R¹¹和R¹²各自独立地是H或OH；

m是0、1或2；

n是0或1；并且

p是0或1。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中式A的所述FXR激动剂具有式1：

或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中式A的所述FXR激动剂具有式2：

或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其中式A的所述FXR激动剂具有式3：

或其药学上可接受的盐。

6.根据权利要求1、2和5中任一项所述的方法，其中式A的所述FXR激动剂是化合物3a或化合物3b：

7.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中式A的所述FXR激动剂是奥贝胆酸(OCA)或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述贝特类是苯扎贝特。