[发明专利]软咀嚼兽用剂型

说明书

本申请涉及包含全身性杀寄生虫剂以及生理活性大环内酯的软咀嚼兽用剂型，并涉及制备所述软咀嚼兽用剂型的方法。

本申请涉及包含全身性杀寄生虫剂以及生理活性大环内酯的软咀嚼兽用剂型，并涉及制备所述软咀嚼兽用剂型的方法。

技术领域

许多寄生虫可侵扰或感染家畜，尤其是伴侣动物如猫和狗。这些害虫和寄生虫对动物和它们的主人都是非常有害的。

异噁唑啉化合物是本领域已知的，并且这些化合物及其作为杀寄生虫剂的用途描述于例如美国专利申请US2007/0066617和国际专利申请WO2005/085216、WO2007/079162、WO2009/002809、WO2009/024541、WO2009/003075、WO2009/080250、WO2010/070068和WO2010/079077中。

向动物施用异噁唑啉化合物的一种已知且方便的方式是通过固体口服剂型口服施用。与普通的压制片剂相比，软咀嚼兽用剂型据报道具有几个优点。例如，与片剂相比，它们可以对被处理动物具有较高的的适口性，较好的质地和味道，另外它们更好地咀嚼和随后吞咽。

包含异噁唑啉化合物的软咀嚼兽用剂型是本领域已知的。例如，参考WO2013/119442A1和WO2015/086551A1。

此外，大环内酯已知作为非常有效的杀寄生虫剂，特别是作为杀螨剂，驱虫剂和/或杀虫剂。因此，它们也可用于治疗动物的体外寄生虫和体内寄生虫。

鉴于上述内容，并且为了增强/改善上述软咀嚼剂型异噁唑啉化合物的治疗效果，期望具有固体口服剂型，其进一步包含一种或多种来自不同类型的活性剂如大环内酯以拓宽由相同剂型控制的寄生虫的谱。

然而，在由例如上述WO2013/119442A1和WO 20157086551A1中所述的制剂获得的软咀嚼剂型中，已经向其中添加一种或多种生理活性大环内酯，观察到所述活性大环内酯形成显著量的降解产物。换句话说，当添加到普通的软咀嚼兽用制剂中时，大环内酯在所得剂型中通常不够稳定，不能可靠地提供有效量的此类大环内酯化合物。

因此，仍然需要包含全身活性杀寄生物化合物，尤其是来自异噁唑啉化合物的药剂和生理活性大环内酯化合物的组合的软咀嚼兽用剂型，其中确保生理活性剂的稳定性并且有利地减少生理活性剂的降解产物的形成。这将有利地允许所得产品具有更长的保存期，并且允许在更苛刻的条件下产品的储存。此外，应提高生理活性大环内酯的稳定性，而对生理活性大环内酯的生物利用度不具有负面影响。另一个重要的考虑是大环内酯化合物通常以非常小的量存在于软咀嚼兽用剂型中。这产生了内容物均匀性的问题，即确保大环内酯在软咀嚼物中均匀分布。因此，本发明的一个目的是克服上述剂型的一个或多个缺点。

特别地，本发明的一个目的是提供一种软咀嚼兽用剂型，其中含有稳定形式的生理活性大环内酯，从而有利地减少或优选地甚至防止其降解。

发明内容

本发明通过提供一种新的软咀嚼兽用剂型出人意料地解决了至少一个上述目的。

因此，在一个方面，本发明的主题涉及软咀嚼兽用剂型，其包含：

(a)全身性杀虫剂和/或杀螨剂，

(b)成型剂，

(c)填充剂，

(d)液体组分

(e)调味剂，

(f)一种聚集体，其包含

(f1)一种或多种生理活性大环内酯，

(f2)粘合剂，

(f3)芯材。