[发明专利]通过芳香族化合物增强核酸聚合

权利要求书

1.一种增强核酸聚合酶反应的方法，所述方法包括：

a.形成核酸聚合酶反应组合物，其包含：

i.模板核酸，

ii.核酸聚合酶，

iii.核苷酸或核苷酸类似物的混合物，和

iv.至少一种式(I)化合物；以及

b.在允许核酸聚合反应的条件下孵育所述核酸聚合酶反应组合物，其中所述至少一种式(I)化合物增加所述核酸聚合酶反应的持续合成能力、速率或保真度；

其中所述式(I)化合物由以下表示：

或其溶剂化物、水合物、互变异构体、螯合物或盐，其中：

m为1、2或3；

m′为1、2或3；

n为0、1或2；

p为0、1或2；

当X为C时W为N，或者当X为N时W为C；

为单键或双键，其中所述双键开始于W或X中为碳的任一者处；

L为连接基团；

M在每次出现时独立地选自氢、卤素和C₁-C₄烷基；

Ar1在每次出现时独立地选自任选地经取代的吡啶、吡嗪、哒嗪、呋喃、噻吩、萘、芴、菲、噌啉、酞嗪、喹唑啉、喹喔啉、萘啶、菲咯啉、嘌呤和咔唑，其中：

Ar1的取代基在每次出现时独立地选自卤素、-OH、-CN、-NO₂、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆杂烷基、C₁-C₆环烷基、-OR⁰、-CONH₂、-C(O)NR¹R^1′、-NR¹R^1′、-NR¹C(O)R³、-C(O)SR³、-COR³、-OC(O)R³、-C(O)OR³、硫醇、-R⁴-H、-SOR¹、-S(O)₂R¹、-S(O)₂NR¹R^1′和-NS(O)₂R³；

并且其中

R⁰在每次出现时独立地选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环基、经取代或未经取代的芳基、和经取代或未经取代的杂芳基；

R¹和R^1′在每次出现时独立地选自H、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆杂烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳基烷基、和经取代或未经取代的杂芳基、-C(＝NH)NH₂、-CH₂CO₂R⁰、-CH₂C(O)NHCH₂CO₂H、-CH₂CH₂OH、-CH₂CH₂NHC(O)R³、-CH₂C(O)NHCH₂CO₂H、并且

其中R¹和R^1′可以一起形成杂环，包括但不限于氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、

R²在每次出现时独立地选自C₂-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆杂烷基、或经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的杂芳基、和经取代或未经取代的卤代烷氧基；

R³在每次出现时独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆杂烷基、或经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环基、经取代或未经取代的芳基、和经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的卤代烷氧基、以及胍；

R⁴在每次出现时独立地选自被一个或多个杂原子间断的亚烷基，其中所述杂原子为O、S、NH或其组合；

Y在每次出现时独立地选自Ar2、-(CH₂)₃PO(OEt)₂或-CH2CO₂Me；

Ar2在每次出现时独立地选自经取代的5元和6元单环芳香环和包含两个在一起的单环的9元和10元稠合双环，其中两个单环中至少一个为芳香环，其中：

Ar2经G¹、G²、G³、G⁴和G⁵取代，其中：

当Ar2经单基取代时，G¹在每次出现时独立地选自氧代、-NH₂、-COR³、-E-CO₂H、-C(O)NR¹R^1′、-E-PO(OR¹)₂、和经G²、G³、G⁴和G⁵取代的芳基；

G²、G³、G⁴和G⁵在每次出现时独立地选自不存在或选自包含以下的基团：卤素、-CN、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、-E-CO₂H、-E-CHO、-E-C(O)R³、-E-C(O)NH(OH)、-E-C(O)NHR¹、-E-CONR¹R^1′、-E-NR¹R^1′和-E-OR²，其中：

E在每次出现时独立地选自直接键和C₁-C₆亚烷基。