[发明专利]阿尔茨海默氏病的评价和治疗方法及其应用

说明书

描述了确定阿尔茨海默氏病的风险的方法及其应用。通常，系统和方法利用分析物测量，诸如二羧酸水平，以确定阿尔茨海默氏病的风险。基于阿尔茨海默氏病风险，可以进行诊断或治疗。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年6月12日提交的Fonteh等人的标题为“阿尔茨海默氏病的评价和治疗方法及其应用”的美国临时申请系列号62/860,672的优先权，其通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开内容一般涉及评价发生阿尔茨海默氏病的风险的方法(process)及其应用，且更具体地涉及用于评价与阿尔茨海默氏病相关的脂质代谢物的方法和系统及其应用，包括治疗。

背景技术

阿尔茨海默氏病(AD)是最常见的痴呆形式，是美国第六大死因，也是非洲裔美国人的第四大死因。AD的特征是脑中的细胞外β-淀粉样沉积物，随后是过度磷酸化的tau蛋白的细胞内神经原纤维缠结，并伴有神经元损失。所有减少痴呆中淀粉样沉积物的尝试在预防或减缓神经变性和认知功能方面都没有成功，因此努力现在集中于在病理学的早期阶段的治疗。但是，选择具有早期AD病理学的患者的方法受限于早期病理生理学的不完全了解以及预测认知健康(CH)个体中AD发病的生物标志物的缺乏。旨在改进这一选择过程的目的包括在具有常染色体显性AD的突变携带者中的临床试验，根据每个人的家族史，其估计的临床发病率更可靠。这种早发性障碍是罕见的，并且在病理学上与散发性AD不同，对于后者，非侵入性的、广泛使用的预测性生物标志物的缺乏是在症状出现之前适当地设计个体试验的重大瓶颈。

AD的主要的经验证的生物标志物在很大程度上依赖于AD的已知淀粉样蛋白/tau病理学的分子变化，表现为脑脊液(CSF)中β-淀粉样蛋白减少和tau增加，和/或通过正电子发射断层摄影术(PET)确定的脑淀粉样蛋白或tau增加。由于PET成像和CSF收集的侵入性、这些程序的高昂费用，这些技术并非可广泛得到或适用于许多患者，并且尽管可用于区分临床组，但它们在预测临床恶化的发作方面可能有10-20年的不准确度。来自侵入性研究的其它候选生物标志物包括脑脊液蛋白、tau或淀粉样蛋白的血液测量、代谢物或外来体；以及来自非侵入性尿液收集的神经丝蛋白(neural thread protein)。这些初步候选物都没有被接受或验证，并且人们仍然广泛认识到对更具预测性的分子生物标志物的需求。

发明内容

许多实施方案涉及基于他们的二羧酸量确定个体患阿尔茨海默氏病的风险的方法。在这些实施方案中的许多中，从个体获得生物样品并且确定生物样品中的二羧酸量。各种实施方案还针对基于具有阿尔茨海默氏病高风险的个体的进一步诊断试验和治疗。

在一个实施方案中，一种方法是确定个体患阿尔茨海默氏病的风险。所述方法获得个体的生物样品，其中所述生物样品含有二羧酸。所述方法将二羧酸分子的内标添加到生物样品中。并且所述方法对生物样品进行测定以确定样品中至少一个长二羧酸种类的量。至少一个长二羧酸种类(species)的确定量指示个体患阿尔茨海默氏病的风险。

在另一个实施方案中，生物样品是尿液。

在另一个实施方案中，所述测定是与质谱法组合的气相色谱法。

在另一个实施方案中，所述方法在进行与质谱法组合的气相色谱法之前进一步将生物体内的二羧酸转化为双五氟苄基酯。

在又一个实施方案中，二羧酸分子的内标包括琥珀酸(C4)、戊二酸(C5)、庚二酸(C7)、辛二酸(C8)、壬二酸(C9)或癸二酸(C10)。

在另一个实施方案中，二羧酸分子的内标是一组具有已知浓度的氘代二羧酸分子。

在再另一个实施方案中，至少一个长二羧酸种类的量是测量的一组一个或多个二羧酸种类的相对量。

在再另一个实施方案中，至少一个长二羧酸种类的量是浓度。