[发明专利]选择性BCRP/ABCG2转运蛋白抑制剂作为消除抗癌药物耐药性的药物

权利要求书

1.一种式(I)所示化合物：

[化学式69]

或其药学上可接受的对映异构体、盐或溶剂化物，或其混合物，

其中：

环A未取代或在2、3、4、5位被F；Cl；Br；OR中的一或二个取代；其中R＝Me、Et、Pr、i-Pr、n-Bu；O-CH₂-(O-CH₂CH₂)_n-O-CH₃，其中n＝3,4,5,6，

Z是

[化学式70]

或-CH₂-，

Y＝-OH；-OMe；-OEt；-OPr；-NH₂；-NHMe；-N(Me)₂；-N(Me)OCH₃；-NH-(CH₂)₂-(3-吲哚基)；-NH(CH₂)₂-3-((5-羟基)吲哚基)；-NH-CH(R₃)-COR₂，

其中R₂选自：

-OH；-OMe；-OEt；-OPr；-NH₂；-NHMe；-N(Me)₂；-N(Me)OCH₃；3-(5-甲氧基)吲哚基；-NH-(CH₂)₂-(3-吲哚基)；-NH(CH₂)₂-3-((5-羟基)吲哚基)；-NH(CH₂)₂-3-((5-甲氧基)吲哚基)

[化学式71]

在式(I)中，Y的取代基-NH-CH(R₃)-COR₂的R₃独立地选自：H或

[化学式72]

[化学式73]

[化学式74]

[化学式75]

除了在环A的4位同时具有Br的化合物，R₁＝CH(CH₃)₂或CH₂CH(CH₃)₂或CH(CH₃)CH₂CH₃，Z＝

[化学式76]

Y＝-OH或-OMe。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，环A在2、3、4、5位被1个或2个Br取代并且Y＝-OH；-OMe；-NH-(CH₂)₂-(3-吲哚基)；-NH(CH₂)₂-3-((5-羟基)吲哚基)；-NH-CH(R₃)-COR₂、R₁、R₂和R₃如权利要求1所述。

3.根据权利要求1和2中任一项所述的化合物，其特征在于，Y是-NH-(CH₂)₂-(3-吲哚基)或-NH(CH₂)₂-3-((5-羟基)吲哚基)，条件是：

[化学式77]

是

[化学式78]

或

[化学式79]