[发明专利]P2X7受体靶向治疗

说明书

本发明涉及治疗癌症，特别是对化学治疗剂产生抗性的癌症的方法。特别地，本发明涉及在不响应于或不再响应于化学治疗的个体中治疗癌症的方法，所述方法包括以下从而在个体中治疗癌症：提供不响应于或不再响应于化学治疗剂的个体；在个体中提供完整抗体或其包含用于与该个体表达的P2X7受体结合的可变结构域的片段；其中所述P2X7受体对ATP的响应受损，使得其在正常生理条件下不能形成凋亡孔。

技术领域

本发明涉及治疗癌症，特别是对化学治疗剂产生抗性的癌症的方法。

早期申请的交叉引用

本申请要求来自澳大利亚临时申请no.2019902672的优先权，其全部内容通过引用整体并入。

背景技术

尽管用于治疗癌症的治疗有所改进，但全世界的癌症死亡率仍然很高，并且仍然需要预防癌症复发的策略。目前针对癌症的治疗策略经常导致治疗失败，这通常是由于多种恶性肿瘤的发展和/或对化学治疗和放射治疗的抗性。

化学抗性的发展是化学治疗期间的一个长期问题。例如，急性髓性白血病(acutemyeloid leukemia，AML)的常规治疗包括组合施用阿糖胞苷(cytarabine)和蒽环素(anthracycline)，例如柔红霉素(daunorubicin)。5年总存活率在年轻成年人中为40％，而对于老年患者为约10％。响应率随着年龄的增长而显著变化，从年长于60岁患者中的40％至55％到年长于70岁患者中的24％至33％。这些数据强调了需要新方法来降低治疗化学敏感肿瘤的抗肿瘤药剂的剂量方案以及绕过化学抗性肿瘤对抗肿瘤药剂的抗性。

已经提出了多种假设来解释化学抗性现象。假设包括改变药物跨质膜的转运、遗传响应、增强的DNA修复、靶分子的改变、进入靶细胞、代谢效应和生长因子。最近，已经确定了癌细胞表面上的主动地将化学治疗药物从细胞内部移动至外部的小泵。目前正在进行对p-糖蛋白和其他这样的化学治疗外排泵的研究。已经探索了抑制p-糖蛋白功能的药物以增强化学治疗的效力。然而，这种方法在临床评价期间未成功。然而，人们越来越认识到，化学抗性和复发的原因存在于少数细胞中，所述细胞经历了进一步的突变，作为作用于癌症的转化过程的一部分。

最近在了解克隆进化在肿瘤发生中的作用方面的复兴阐明了获得性抗性的难题，并产生了两种主要的肿瘤发生模型——癌症干细胞和克隆进化模型。这些不一定是相互排斥的，而是可以是互补的。二者都表明，持久治愈的主要障碍是癌症异质性。然而，现有的抗癌治疗在很大程度上无法解释这任一模型。靶向治疗的最新进展是有前景的，但由于癌症异质性和进化存在多个移动靶标，因此抗性的产生很常见。遗憾的是，在靶向导致复发的化学抗性细胞方面进展甚微。

需要新的和/或改进的癌症治疗方案，并且特别是克服癌细胞的化学抗性或提高癌细胞对非靶向治疗例如化学治疗和/或放射治疗的敏感性的治疗。

在说明书中对任何现有技术的引用并不是承认或表明该现有技术构成任何管辖权内的一般常识的一部分或者该现有技术可被合理地预期被本领域技术人员理解、认为与其他现有技术相关和/或与其组合。

发明内容

在一个方面中，本发明提供了在不响应于或不再响应于化学治疗和/或放射治疗的个体中治疗癌症的方法，所述方法包括以下从而在个体中治疗癌症：

-提供不响应于或不再响应于化学治疗剂和/或放射治疗的个体；

-向个体施用P2X7受体靶向治疗；

其中P2X7受体对ATP的响应受损，使得其在正常生理条件下不能形成凋亡孔。