[发明专利]用于治疗乳癌/乳腺癌的I类和II类HLA肿瘤抗原肽

权利要求书

1.用于治疗或预防患有或怀疑患有乳癌/乳腺癌的患者或患者组中的乳癌/乳腺癌，尤其是局部复发或转移性乳腺癌的药物组合物，其包含药理学有效量的包括4至8种对应于MHC I类复合物的HLA肿瘤抗原肽和至少2种对应于MHC II类复合物的肿瘤抗原肽，其特征在于，所述HLA肿瘤抗原肽是肿瘤专有的或肿瘤相关HLA抗原肽，特别是与乳癌/乳腺癌相关的那些，其中所述HLA肿瘤抗原肽包含在序列SEQ ID No.13-SEQ ID No.26、SEQ ID No.28、SEQ ID No.29和SEQ ID No.32-SEQ ID No.48中包含的序列。

2.根据权利要求1所述的用于权利要求1所述用途的药物组合物，其中，向患有乳腺癌的患者或患者组施用药理学有效量的所述肿瘤抗原肽以有效地降低CA 15-3水平。

3.根据权利要求1或2所述的用于权利要求1所述用途的药物组合物，其中，分别对应于MHC I类和II类复合物的HLA肿瘤抗原肽是通过免疫原性分析，特别是通过蛋白质印迹、ELISA技术、具有显微镜分析的ELISPOT或免疫检测所确定的免疫原性HLA肿瘤抗原肽。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于权利要求1所述用途的药物组合物，其中，所述HLA-A肿瘤抗原肽与亚型A*01和/或A*02的对应MHC I类复合物结合。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的用于权利要求1所述用途的药物组合物，进一步包含至少一种对应于MHC I类复合物的HLA-B肿瘤抗原肽和/或至少一种对应于MHC I类复合物的HLA-C肿瘤抗原肽。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的用于权利要求1所述用途的药物组合物，其中，对应于MHC I类复合物的各个亚型的HLA肿瘤抗原肽选自在SEQ ID No.13至35中给定的氨基酸序列或与这些氨基酸序列具有至少一个氨基酸交换。

7.根据前述权利要求中任一项所述的用于权利要求1所述用途的药物组合物，其中，所述对应于MHC II类复合物的HLA肿瘤抗原肽选自SEQ ID No.36至48中列出的氨基酸序列。

8.根据前述权利要求中任一项所述的用于权利要求1所述用途的药物组合物，其中，如通过超高效液相色谱(UHPCL)结合ESI质谱(MS)所确定的，所述HLA肿瘤抗原肽在所述患者或患者组的乳癌/乳腺癌肿瘤细胞的表面上呈递。

9.根据前述权利要求中任一项所述的用于权利要求1所述用途的药物组合物，

其中，如通过qPCR所测定的，肿瘤细胞中肿瘤相关的HLA肿瘤抗原肽的表达水平比患者或具有至少一个相同HLA等位基因的患者组的健康细胞中的表达水平至少高三倍，以及

其中，肿瘤相关的HLA抗原肽与乳癌/乳腺癌的增殖、侵袭性、血管生成和细胞角蛋白产生增加有关。

10.根据前述权利要求中任一项所述的用于权利要求1所述用途的药物组合物，其中：

-至少一种HLA-A肿瘤抗原肽是肿瘤专有的HLA-A肿瘤抗原肽，并且

-如由表面等离子共振所确定的，确定的肿瘤专有HLA-A肿瘤抗原肽与对应的MHC I类复合物的特异性结合K_D在10至50nM范围内。

11.根据前述权利要求中任一项所述的用于权利要求1所述用途的药物组合物，其中，所述组合物中每种单独HLA抗原肽的药理学有效量的绝对浓度(即给药剂量)在100至600μg的范围内。

12.根据前述权利要求中任一项所述的用于权利要求1所述用途的药物组合物，其中，所述组合物包含能够在所述组合物施用于患者的部位处形成肉芽肿的佐剂。