[发明专利]治疗亨廷顿病的方法和材料

权利要求书

1.一种改善患有亨廷顿病的哺乳动物的运动功能的方法，其中所述方法包括：

(a)向所述哺乳动物纹状体内的胶质细胞施用编码NeuroD1多肽的核酸和编码Dlx2多肽的核酸，其中所述NeuroD1多肽和所述Dlx2多肽由所述胶质细胞表达，并且其中所述胶质细胞在所述纹状体内形成GABA能神经元；和

(b)向所述哺乳动物大脑内的胶质细胞、神经元或两者施用基因疗法组分，其中所述基因疗法组分将存在于胶质细胞、神经元或两者中的一个或两个Htt基因中的CAG重复序列数减少到小于36个CAG重复序列。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述运动功能选自由震颤和癫痫组成的群组。

3.根据权利要求1到2中任一项所述的方法，其中所述哺乳动物是人。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中步骤(a)的所述胶质细胞是星形胶质细胞。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述GABA能神经元是DARPP32阳性。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其中所述GABA能神经元包括延伸出所述纹状体的轴突投射。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述轴突投射延伸到所述哺乳动物的GP。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述轴突投射延伸到所述哺乳动物的SNr。

9.根据权利要求39到8中任一项所述的方法，其中所述NeuroD1多肽是人NeuroD1多肽或其中所述Dlx2多肽是人Dlx2多肽。

10.根据权利要求39到9中任一项所述的方法，其中编码所述NeuroD1多肽的所述核酸或编码所述Dlx2多肽的所述核酸以病毒载体的形式施用于所述胶质细胞。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述病毒载体是腺相关病毒载体。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述腺相关病毒载体是腺相关血清型2/5病毒载体。

13.根据权利要求39到12中任一项所述的方法，其中编码所述NeuroD1多肽的所述核酸和编码所述Dlx2多肽的所述核酸位于同一病毒载体上，并且所述病毒载体施用于步骤(a)的所述胶质细胞。

14.根据权利要求39到12中任一项所述的方法，其中编码所述NeuroD1多肽的所述核酸和编码所述Dlx2多肽的所述核酸位于分开的病毒载体上，并且其中所述分开的病毒载体中的每一个施用于步骤(a)的所述胶质细胞。

15.根据权利要求39到14中任一项所述的方法，其中编码所述NeuroD1多肽的所述核酸或编码所述Dlx2多肽的所述核酸与启动子序列可操作地连接。

16.根据权利要求39到15中任一项所述的方法，所述基因疗法组分包含(i)核酸酶或编码所述核酸酶的核酸，(ii)与一个或两个Htt基因的至少一部分互补的靶向核酸序列，和(iii)至少包含含少于36个CAG重复序列的供体Htt基因片段的供体核酸。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述核酸酶是Cas核酸酶，并且其中所述靶向核酸序列是gRNA。

18.根据权利要求16所述的方法，其中所述核酸酶选自由以下组成的群组：FokI核酸酶、HhaI核酸酶、HindIII核酸酶、NotI核酸酶、BbvCI核酸酶、EcoRI核酸酶、BglI核酸酶和AlwI核酸酶；并且其中所述靶向核酸序列是TAL效应物DNA结合结构域。