[发明专利]免疫原性组合物

权利要求书

1.一种免疫原性组合物，其包含来自流感嗜血杆菌的蛋白E或其免疫原性片段和来自流感嗜血杆菌的PilA或其免疫原性片段，任选地呈融合蛋白(任选地，PE-PilA融合蛋白，例如SEQ ID NO：9)；蛋白D多肽(任选地，SEQ ID NO：2的蛋白D多肽)；UspA2多肽(任选地，SEQID NO：19的UspA2多肽)；抗氧化剂(任选地，L-甲硫氨酸)；和泊洛沙姆(任选地，泊洛沙姆188)。

2.根据权利要求1的免疫原性组合物，其包含0.02至0.15％、0.03至0.15％、0.03至0.09％、0.04至0.15％、0.04至0.1％、0.04至0.09％、0.04至0.06％或0.04至0.05％(w/v)的泊洛沙姆(任选地，泊洛沙姆188)。

3.根据权利要求1或权利要求2的免疫原性组合物，其包含0.1至20mM、0.1至15mM、0.5至15mM、5至15mM、7至12mM、8至12mM或8至10mM的抗氧化剂(任选地，L-甲硫氨酸)。

4.根据权利要求1至3中任一项的免疫原性组合物，其包含15至30μg/ml的PE-PilA融合蛋白、15至30μg/ml的蛋白D多肽和6至9μg/ml的UspA2多肽。

5.根据权利要求1至4中任一项的免疫原性组合物，其包含9至15μg(例如9至13μg)的PE-PilA融合蛋白(任选地，SEQ ID NO：9的PE-PilA融合蛋白)、9至15μg(例如9至13μg)的蛋白D多肽(任选地，SEQ ID NO：2的蛋白D多肽)、3至5μg的UspA2多肽(任选地，SEQ ID NO：19的UspA2多肽)。

6.根据权利要求1至5中任一项的免疫原性组合物，其进一步包含聚山梨醇酯80，任选地包含0.0001至0.03％，合适地0.0001至0.02％，例如0.0001至0.01％、0.0001至0.005％、0.0001至0.002％、0.0002至0.002％、0.0003至0.0015％或0.0004至0.005％(w/v)的聚山梨酯80。

7.根据权利要求1至6中任一项的免疫原性组合物，其为固体形式(任选地，冷冻干燥的)。

8.根据权利要求7的免疫原性组合物，其适用于在水溶液中(任选地，在包含佐剂例如AS01E的水溶液中)重构，其中所述免疫原性组合物在重构之后能够产生针对流感嗜血菌和/或卡他莫拉菌的免疫应答。

9.根据权利要求1至6中任一项的免疫原性组合物，其为液体形式(任选地，用包含佐剂例如AS01E的水溶液重构)。

10.根据权利要求1至9中任一项的免疫原性组合物，其进一步包含蔗糖。

11.根据权利要求1的免疫原性组合物，其包含20μg/ml的PE-PilA融合蛋白；20μg/ml的蛋白D多肽；6.6μg/ml的UspA2多肽；0.5至1.5mg/ml，例如1.2mg/ml的抗氧化剂(任选地，L-甲硫氨酸)；0.2至0.6mg/ml，例如0.4mg/ml的泊洛沙姆(任选地，泊洛沙姆188)；20至60mg/ml，例如40mg/ml的蔗糖；和任选地佐剂，例如AS01E，任选地以0.5ml剂量。

12.根据权利要求11的免疫原性组合物，其进一步包含聚山梨酯80(例如小于0.03％(w/v)的聚山梨酯80)。

13.一种用于制备根据权利要求1至12的免疫原性组合物的方法，其包括组合(i)来自流感嗜血杆菌的蛋白E或其免疫原性片段和来自流感嗜血杆菌的PilA或其免疫原性片段，任选地呈融合蛋白(任选地，PE-PilA融合蛋白)；蛋白D多肽；和UspA2多肽；与(ii)抗氧化剂(任选地，L-甲硫氨酸)和(iii)泊洛沙姆(任选地，泊洛沙姆188)。