[发明专利]用于结核疫苗的融合蛋白

权利要求书

1.一种融合蛋白，包含至少五种源自结核分枝杆菌(M.tuberculosis)的抗原。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含至少六种抗原，例如至少七种抗原，例如至少八种抗原。

3.根据权利要求1或2任一项所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含早期和晚期抗原。

4.根据前述权利要求任一项所述的融合蛋白，其中至少一种抗原不引发针对BCG的免疫应答。

5.根据前述权利要求任一项所述的融合蛋白，其中所述抗原从BCG中缺失、不分泌或具有低表达。

6.根据前述权利要求任一项所述的融合蛋白，其中所述抗原选自：

a)氨基酸序列，选自SEQ ID NO:1(ESAT-6)、SEQ ID NO:2(PPE68)、SEQ ID NO:3(espI)、SEQ ID NO:4(espC)、SEQ ID NO:5(espA)、SEQ ID NO:6(MPT64)、SEQ ID NO:7(MPT70)和SEQ ID NO:8(MPT83)，及其变体或免疫原性表位，或

b)与a)的任一氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列，例如至少90％，例如至少95％，例如至少96％，例如至少97％，例如至少98％，例如至少99％的序列同一性。

7.根据前述权利要求任一项所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含：

a)SEQ ID NO:1(ESAT-6)、SEQ ID NO:2(PPE68)、SEQ ID NO:3(espI)、SEQ ID NO:4(espC)和SEQ ID NO:5(espA)，或其变体或免疫原性表位，或者

b)与a)的任一氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列，例如至少90％，例如至少95％，例如至少96％，例如至少97％，例如至少98％，例如至少99％的序列同一性。

8.根据前述权利要求任一项所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含：

a)SEQ ID NO:1(ESAT-6)、SEQ ID NO:2(PPE68)、SEQ ID NO:3(espI)、SEQ ID NO:4(espC)、SEQ ID NO:5(espA)、SEQ ID NO:6(MPT64)、SEQ ID NO:7(MPT70)和SEQ ID NO:8(MPT83)，或其变体或免疫原性表位，或者

b)与a)的任一氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列，例如至少90％，例如至少95％，例如至少96％，例如至少97％，例如至少98％，例如至少99％的序列同一性。

9.根据权利要求5-7任一项所述的融合蛋白，其中b)的氨基酸序列与a)的任一氨基酸序列具有至少90％的序列同一性，例如至少95％，例如至少96％，例如至少97％，例如至少98％，例如至少99％的序列同一性。

10.根据前述权利要求任一项所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含至少两个ESAT-6重复，例如至少三个ESAT-6重复，例如至少四个ESAT-6重复，例如至少五个ESAT-6重复。

11.根据前述权利要求任一项所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含至少四个ESAT-6重复。

12.根据权利要求10或11任一项所述的融合蛋白，其中所述ESAT-6重复被至少一种不同于ESAT-6的抗原分开。

13.根据权利要求10-12任一项所述的融合蛋白，其中所述ESAT-6重复与不同于ESAT-6的抗原交替定位。