[发明专利]DCN1/2介导的cullin类泛素化修饰的药学活性吡唑并-吡啶酮调节剂

权利要求书

1.一种DCN1/2介导的cullin类泛素化修饰调节剂，所述调节剂包含根据式I的化合物：

其中R₁、R₂和R₄各自独立地选自烷基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、烯基、炔基、酰基、芳基、杂芳基、卤代芳基、烷基酯、烷基羧酸、烷基酰胺、或氰基甲基；

其中R₃选自-NHC(＝O)-R₆、-NHC(＝O)-NH-R₆、-NHSO₂-R₆、-C(＝O)-NH-R₆、或-CH₂C(＝O)-R₆；

其中R₄选自烷基、酰基、芳基、或杂芳基；

其中R₅选自烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、羧酸、腈、或-(CH₂)_n-X-R₇；

其中R₆选自烷基、烯基、酰基、芳基、或杂芳基；

其中R₇选自H、烷基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、杂环、杂环烷基、烯基、炔基、酰基、芳基、杂芳基、烷基酯、烷基羧酸、烷基酰胺、或氰基甲基；

其中X选自O、N、S、或接头；

其中接头选自-(OCH₂CH₂)_n-(PEG)、烷基接头、或氨基烷基接头；并且

其中n在0与20之间。

2.根据权利要求1所述的调节剂，其中R₁、R₂和R₄不相同。

3.根据权利要求1所述的调节剂，其中R₁、R₂和R₄中的至少两个相同。

4.根据权利要求1所述的调节剂，其中R₁、R₂和R₄各自相同。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的调节剂，其中R₁是芳基。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的调节剂，其中R₂是烷基。

7.根据权利要求1-4中任一项所述的调节剂，其中R₄是卤代芳基。

8.根据权利要求1-4中任一项所述的调节剂，其中R₃和R₄包括顺式几何结构。

9.根据权利要求1所述的调节剂，其中R₁是芳基并且R₄是卤代芳基。

10.根据权利要求1所述的调节剂，其中R₁是芳基，R₂是烷基，并且R₄是卤代芳基。

11.根据权利要求1或10所述的调节剂，其中R₅是-(CH₂)_n-X-R₇。

12.根据权利要求1所述的调节剂，所述调节剂包含根据式II的化合物：

其中每个Y独立地选自CH₂、N、O或S；并且

其中R₈选自用于双正交反应的官能团、生物素、JQ1、或E3配体。

13.根据权利要求12所述的调节剂，其中R₃和R₄包括顺式几何结构。