[发明专利]用于制备3-卤代-4,5-二氢-1H-吡唑的羧酸衍生物的方法

说明书

披露了一种用于制备具有式(I)和(II)的化合物的方法，其中R¹、R²、R³、X和n是如本披露中所定义的。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年8月19日提交的美国临时申请号62/888,667和于2019年8月22日提交的美国临时申请号62/890,154的权益，其公开内容通过引用以其全文结合在此。

技术领域

本披露涉及使用新颖的一步溴化法制备3-卤代-4,5-二氢-1H-吡唑。由本文披露的方法制备的化合物可用于制备某些作为杀昆虫剂受人关注的邻氨基苯甲酰胺化合物。

背景技术

3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯是制备邻氨基苯甲酰胺，例如像杀昆虫剂氯虫苯甲酰胺和氰虫酰胺的中间体。杜邦公司(DuPont)的美国专利号6,965,032已经描述了以两步法由1-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯制备3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯。在第一步中，用苯磺酰氯处理1-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯以得到1-(3-氯吡啶-2-基)-3-((苯基磺酰基)氧基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯。在第二步中，用溴化氢在乙酸中的溶液处理1-(3-氯吡啶-2-基)-3-((苯基磺酰基)氧基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯，得到总体产率为86％的3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯。还已经描述了用于由1-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯制备3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯的替代性方法，如使用三溴氧磷(POBr₃)或五溴化磷(PBr₅)的一步溴化法。然而，POBr₃和PBr₅还没有达到生产邻氨基苯甲酰胺化合物所需的商业规模。虽然PBr₅的生产成本可能最低，但它倾向于结块成硬的固体块，使运输和储存变得困难。避免这种问题的一种方式是通过使PBr₃和溴反应原位制备PBr₅(专利申请号CN 102399211 A)。PBr3和溴都可以足够的规模可商购。在这种选择中，用溴处理PBr₃，得到PBr₅的浆液，向其中添加1-(3-氯吡啶-2-基)-3-羟基-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯。然而，这种方法的一个缺点是PBr₅在形成时倾向于涂覆反应器的壁，这使得将混合物转移到另一个反应器具有挑战性。

本披露提供了一种用于以方便且成本有效的方式制备3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯及其衍生物的新颖的方法。

发明内容

本文提供了一种制备具有式(I)的化合物的方法

其中R¹是卤素；