[发明专利]用于治疗和预防纤维化疾病状态和癌症的化合物和方法

权利要求书

1.一种由下式表示的化合物：

Q-L-T

其中，

Q是叶酸盐受体结合配体的基团；

L是连接基；并且

T是toll样受体(TLR)激动剂或其药学上可接受的盐的基团。

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述连接基是不可释放的连接基。

3.如权利要求2所述的化合物，其中所述不可释放的连接基由下式表示：

其中：

n为1-30；并且

w为0-5。

4.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述TLR激动剂是toll样受体7(TLR7)激动剂。

5.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述TLR激动剂的基团具有由式X表示的结构：

其中，

R₁是-NH₂或-NH-R_1X，

R₂是H、烷基、烯基、炔基、脂环族、芳基、联芳基、杂芳基、-NH-R_2X、-O-R_2X、-S-R_2X、

R_1X、R_2X和R_2Y中的每一者独立地选自由以下组成的组：H、烷基、烯基、炔基、脂环族、芳基、联芳基和杂芳基，

是3-10元含N的非芳族单环或二环杂环，并且

R₃是-OH、-SH、-NH₂或-NH-R_1X。

6.如权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中所述TLR激动剂的基团具有由式XX表示的结构：

其中，

R₁是-NH₂或-NH-R_1X，

R₂是H、烷基、烯基、炔基、脂环族、芳基、联芳基、杂芳基、-NH-R_2X、-O-R_2X、-S-R_2X、

R_1X、R_2X和R_2Y中的每一者独立地选自由以下组成的组：H、烷基、烯基、炔基、脂环族、芳基、联芳基和杂芳基，

是3-10元含N的非芳族单环或二环杂环，并且

X是CH、CR₂或N。

7.如权利要求6所述的化合物，其中所述TLR的基团是具有由式XXX表示的结构的TLR7激动剂：

8.如前述权利要求中任一项所述的化合物，所述化合物还包含在靶向部分与免疫调节剂或其药学上可接受的盐之间的连接基L_n，其中所述连接基L_n被构造成避免释放所述TLR7激动剂的游离形式，并且n是等于或小于50的整数。

9.如前述权利要求中任一项所述的化合物，所述化合物包含连接基L_n，其中所述连接基L_n包含聚乙二醇(PEG)或PEG衍生物，n是选自范围1-32的整数，并且叶酸盐受体结合配体的基团是叶酸盐受体β结合配体。

10.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有由以下表示的结构：

11.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有由以下表示的结构：

12.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有由以下表示的结构：