[发明专利]乙型肝炎病毒(HBV)疫苗和靶向HBV的RNAi的组合

权利要求书

1.用于在有此需要的受试者中治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染的治疗组合，其包含：

i)以下至少一种：

a)截短的HBV核心抗原，其由与SEQ ID NO:2具有至少95％同一性的氨基酸序列组成，和

b)第一种非天然存在的核酸分子，其包含编码截短的HBV核心抗原的第一种多核苷酸序列，

c)HBV聚合酶抗原，其具有与SEQ ID NO:7具有至少90％同一性的氨基酸序列，其中所述HBV聚合酶抗原不具有逆转录酶活性和RNA酶H活性，和

d)第二种非天然存在的核酸分子，其包含编码HBV聚合酶抗原的第二种多核苷酸序列；和

ii)用于抑制HBV基因表达的RNAi试剂，优选地，所述RNAi试剂选自：

1)具有表2所示核心有义链序列和反义链序列的RNAi试剂；

2)具有表3所示有义链序列和反义链序列的RNAi试剂；

3)具有表4所示核心有义链序列和反义链序列的RNAi试剂，优选具有表4所示修饰的有义链序列和反义链序列的RNAi；

4)靶向表5所示靶序列的RNAi试剂；

5)具有表6所示核心有义链序列和反义链序列的RNAi试剂；

6)具有表7所示核心反义序列和表8所示核心有义链序列的RNAi试剂，优选具有表7所示修饰的有义链序列和表8所示修饰的反义链序列的RNAi；和

7)具有表9所示反义链和有义链的双链体的RNAi试剂，优选地，所述RNAi试剂包含表9所示的双链体。

2.权利要求1的治疗组合，其包含HBV聚合酶抗原和截短的HBV核心抗原中的至少一种。

3.权利要求2的治疗组合，其包含HBV聚合酶抗原和截短的HBV核心抗原。

4.权利要求1的治疗组合，其包含第一种非天然存在的核酸分子和第二种非天然存在的核酸分子中的至少一种，所述第一种非天然存在的核酸分子包含编码截短的HBV核心抗原的第一种多核苷酸序列，所述第二种非天然存在的核酸分子包含编码HBV聚合酶抗原的第二种多核苷酸序列。

5.用于在有此需要的受试者中治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染的治疗组合，其包含

i)第一种非天然存在的核酸分子，其包含编码截短的HBV核心抗原的第一种多核苷酸序列，所述截短的HBV核心抗原由与SEQ ID NO:2具有至少95％同一性的氨基酸序列组成；和

ii)第二种非天然存在的核酸分子，其包含编码HBV聚合酶抗原的第二种多核苷酸序列，所述HBV聚合酶抗原具有与SEQ ID NO:7具有至少90％同一性的氨基酸序列，其中所述HBV聚合酶抗原不具有逆转录酶活性和RNA酶H活性；和

iii)用于抑制HBV基因表达的RNAi试剂，其中，所述RNAi试剂选自：

1)具有表2所示核心有义链序列和反义链序列的RNAi试剂；

2)具有表3所示有义链序列和反义链序列的RNAi试剂；

3)具有表4所示核心有义链序列和反义链序列的RNAi试剂，优选具有表4所示修饰的有义链序列和反义链序列的RNAi；

4)靶向表5所示靶序列的RNAi试剂；

5)具有表6所示核心有义链序列和反义链序列的RNAi试剂；

6)具有表7所示核心反义序列和表8所示核心有义链序列的RNAi试剂，优选具有表7所示修饰的有义链序列和表8所示修饰的反义链序列的RNAi；和

7)具有表9所示反义链和有义链的双链体的RNAi试剂，优选地，所述RNAi试剂包含表9所示的双链体，更优选地，所述RNAi试剂与靶向配体缀合。

6.权利要求4或5的治疗组合，其中所述第一种非天然存在的核酸分子进一步包含编码信号序列的多核苷酸序列，所述信号序列可操作地连接至截短的HBV核心抗原的N-端，且所述第二种非天然存在的核酸分子进一步包含编码信号序列的多核苷酸序列，所述信号序列可操作地连接至HBV聚合酶抗原的N-端，优选地，所述信号序列独立地包含SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:15的氨基酸序列，优选地所述信号序列独立地由SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:14的多核苷酸序列编码。