[发明专利]用于治疗阿尔茨海默病的方法和组合物

权利要求书

1.一种用于减少或预防神经元群体中β淀粉样蛋白（Aβ）诱导的突触损失的方法，其包含使神经元与有效量的阻断Aβ与Celsr结合的Aβ抑制剂接触。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述Aβ抑制剂与Aβ竞争结合Celsr的EGF7、EGF8和/或层粘连蛋白G1结构域。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述Aβ抑制剂与Aβ竞争结合Celsr的层粘连蛋白G1结构域。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述Aβ是低聚Aβ。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述Aβ抑制剂是抗Celsr抗体或其抗原结合片段。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段结合Celsr的EGF7、EGF8或层粘连蛋白G1结构域中的表位。

7.根据权利要求5或6所述的方法，其中所述抗Celsr抗体特异性结合Celsr。

8.根据权利要求4至7中任一项所述的方法，其中所述抗Celsr抗体优先结合Celsr3而不是Celsr2。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述Aβ抑制剂与Celsr3竞争结合Aβ。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述Aβ抑制剂包含Celsr3肽。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述Celsr3肽包含（a）Celsr的一个或多个层粘连蛋白Gl结构域或其功能变体、（b）Celsr的一个或多个EGF7结构域或其功能变体、（c）Celsr的一个或多个EGF8结构域或其功能变体、（d）Celsr的一个或多个细胞外结构域或其功能变体、或者（e）（a）至（d）的任何组合。

12.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述Aβ抑制剂包含与免疫球蛋白Fc区融合的Celsr3肽。

13.根据权利要求10至12中任一项所述的方法，其中所述Celsr3肽包含具有如SEQ IDNO: 35或SEQ ID NO: 36中列出的氨基酸序列的Celsr的层粘连蛋白G1结构域或其功能变体。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述功能变体具有与SEQ ID NO: 35或SEQ IDNO: 36具有至少约50%、60%、70%、80%、90%、95%或98%序列同源性的氨基酸序列。

15.根据权利要求10至12中任一项所述的方法，其中所述Celsr3肽包含具有如SEQ IDNO: 37或SEQ ID NO: 38中列出的氨基酸序列的Celsr的EGF7结构域或其功能变体。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述功能变体具有与SEQ ID NO: 37或SEQ IDNO: 38具有至少约50%、60%、70%、80%、90%、95%或98%序列同源性的氨基酸序列。

17.根据权利要求10至12中任一项所述的方法，其中所述Celsr3肽包含具有如SEQ IDNO: 39中列出的氨基酸序列的Celsr的EGF8结构域或其功能变体。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述功能变体具有与SEQ ID NO: 39具有至少约50%、60%、70%、80%、90%、95%或98%序列同源性的氨基酸序列。