[发明专利]用于治疗老视的组合物和方法

说明书

本发明涉及包含一种或多种活性成分的局部眼用组合物。局部眼用组合物中的活性成分包括但不限于卡巴胆碱、碘磷灵，及其药学上可接受的盐。本文还描述了使用局部眼用组合物治疗老视的方法、改善老视受试者近视力的方法、以及减小老视受试者瞳孔直径的方法。

发明背景

发明领域

本发明通常涉及使用局部眼用组合物治疗老视的方法，该组合物包含一种或多种活性成分和缓冲剂，其中所述活性成分包括但不限于卡巴胆碱(carbachol)、碘磷灵(phospholine iodide)，及其药学上可接受的盐，其中该局部眼用组合物的pH值为约3.0至约5.5，并且通常不包含增粘成分。

发明背景

胆碱能激动剂已用于降低眼压(“IOP”)以治疗原发性开角型青光眼。这些药物的实例包括毛果芸香碱(pilocarpine)、卡巴胆碱、碘磷灵乙酰胆碱及其各自的盐形式。局部胆碱能激动剂作用于睫状肌，其位于眼睛的睫状体上(Levin等人,Adler's Physiology ofthe Eye,11th edition by Saunders Elsevier(Edinburgh),第56、57和509-510页)，从而使其收缩，进而打开小梁网(Id，第44、45和289-291页)。这可以加快原发性开角型青光眼患者眼房水离开眼睛的速度，且最终结果为眼压(“IOP”)降低。毒蕈碱(Muscarinic)介导的睫状肌收缩也会导致悬韧带纤维松弛，从而使晶状体增厚，将近距离物体聚焦在视网膜上(调焦)。这些药物还作用于虹膜括约肌上的毒蕈碱胆碱能受体，引起肌肉收缩，导致瞳孔收缩(即缩瞳)(Levin等人,Adler's Physiology of the Eye,11th edition by SaundersElsevier(Edinburgh),第56、57和509-510页)。

在约40岁或以上的患者中，其聚焦能力逐渐丧失(尤其是在近距离处)，主要原因是眼睛晶状体硬化，这是一种被称为老视的屈光状态(Levin等人,Adler's Physiology ofthe Eye E-Book,11^th edition by Saunders Elsevier(Edinburgh),第59-61页)。胆碱能激动剂的施用对这些患者是有益的，因为括约肌收缩导致的缩瞳会产生“针孔效应”，可以通过增加视野深度潜在地提高近视力和中视力。因此这些胆碱能激动剂可以用于治疗老视，尽管最有效的给药频率和剂量浓度尚未确定。本公开解决了这一需求。此外，目前市售的眼用制剂通常使用增粘聚合物进行配制(Ritch等人,The Glaucomas,Mosby(St.Louis),p.517,1989)。增粘聚合物用于增加眼用组合物的活性成分的角膜停留时间，以增加进入眼睛的渗透度，因为活性成分被眼泪和鼻泪管排出液稀释。然而，由于在市售的眼用制剂中通过添加聚合物所产生的粘度通常会导致不良反应，例如视力模糊，从而限制了此类眼用制剂的使用(Hall等人,Optom.Vis.Sci.,88,第872-880页,2011)。此外，在某些情况下，添加的聚合物会导致眼睛不适，如眼睛疼痛、眉毛疼痛、视力模糊、光敏感、眼睛刺痛和眼睛瘙痒。这些不良反应导致患者依从性降低。因此，本领域需要改进的局部眼用组合物，通过减少或消除通常与当前市售的眼用制剂相关的不良反应从而优化眼部舒适度并提高患者依从性，同时不损害治疗效力。本公开还解决了这一需求。

发明内容

本文所公开的某些实施方案涉及包含一种或多种活性成分的局部眼用组合物。局部眼用组合物中的活性成分可包括但不限于卡巴胆碱、碘磷灵，及其用药学上可接受的盐。此外，局部眼用组合物优选地包括缓冲剂，pH值为约3.0至约5.5，且不包含增粘成分。

本文所公开的某些实施方案还提供包含一种或多种活性成分的局部眼用组合物。局部眼用组合物中的活性成分可包括但不限于卡巴胆碱、碘磷灵，及其药学上可接受的盐。此外，局部眼用组合物优选地包括缓冲剂，pH值为约3.0至约5.5，且粘度为约1厘泊(cps)至约10cps。