[发明专利]表达嵌合抗原受体和嵌合刺激受体的细胞及其用途

权利要求书

1.一种免疫细胞，包含：

(a)嵌合抗原受体(CAR)，所述CAR包含：

(i)包含抗体部分(CAR抗体部分)的细胞外靶结合结构域；

(ii)跨膜结构域(CAR跨膜结构域)；以及

(iii)初级信号传导结构域，以及

(b)嵌合刺激受体(CSR)，所述CSR包含：

(i)能够与靶配体结合或相互作用的配体结合模块；

(ii)跨膜结构域(CSR跨膜结构域)；以及

(iii)CD30共刺激结构域，

其中所述CSR缺乏功能性初级信号传导结构域。

2.根据权利要求1所述的免疫细胞，其中所述CD30共刺激结构域包含能够与细胞内TRAF信号传导蛋白结合的序列，任选地其中所述能够与细胞内TRAF信号传导蛋白结合的序列对应于具有SEQ ID NO:65的序列的全长CD30的残基561-573或578-586。

3.根据权利要求1或2所述的免疫细胞，其中所述CD30共刺激结构域包含与SEQ ID NO:65的残基561-573或578-586至少80％、85％、90％、95％或100％相同的序列；或其中所述CD30共刺激结构域包含与SEQ ID NO:75的序列至少70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％相同的序列。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的免疫细胞，其中所述CSR包含多于一个CD30共刺激结构域。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的免疫细胞，其中所述CSR还包含至少一个共刺激结构域，所述至少一个共刺激结构域包含与CD30不同的共刺激分子的细胞内序列，任选地其中所述与CD30不同的共刺激分子选自由以下组成的组：CD27、CD28、4-1BB(CD137)、OX40、CD40、PD-1、ICOS、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3和与CD83特异性地结合的配体。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的免疫细胞，其中所述CAR还包含共刺激结构域(CAR共刺激结构域)，任选地其中所述CAR共刺激结构域衍生自共刺激受体的细胞内结构域，并且进一步任选地其中所述共刺激受体选自由以下组成的组：CD30、CD27、CD28、4-1BB(CD137)、OX40、CD40、PD-1、ICOS、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3和与CD83特异性地结合的配体。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的免疫细胞，其中(a)所述CSR的所述配体结合模块衍生自受体的细胞外结构域；或(b)所述CSR的所述配体结合模块包含抗体部分(CSR抗体部分)，任选地其中所述CSR抗体部分是单链抗体片段。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的免疫细胞，其中所述CAR抗体部分是单链抗体片段；并且/或者其中所述CAR抗体部分和/或所述CSR抗体部分是单链Fv(scFv)、单链Fab、单链Fab'、单结构域抗体片段、单结构域多特异性抗体、细胞内抗体、纳米抗体或单链免疫因子。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的免疫细胞，其中所述CAR抗体部分和/或所述CSR抗体部分特异性地结合疾病相关抗原，任选地其中所述疾病相关抗原是癌症相关抗原或病毒相关抗原。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的免疫细胞，其中所述CAR抗体部分和/或所述CSR抗体部分特异性地结合细胞表面抗原，任选地其中所述细胞表面抗原选自由以下组成的组：蛋白质、碳水化合物和脂质；并且/或者任选地其中所述细胞表面抗原是CD19、CD20、CD22、CD47、CD158e、GPC3、ROR1、ROR2、BCMA、GPRC5D、FcRL5、MUC16、MCT4、PSMA或它们的变体或突变体。