[发明专利]用CID-ECD进行IDA的方法

说明书

提供设备和修饰IDA方法来检测和分开地解离化合物的碱金属加合物。离子源装置将样品的一种或多种化合物离子化，产生离子束。滤质器从离子束选择一个质量范围的前体离子，质量分析器测量前体离子的强度和m/z值，和为峰列表选择前体离子中的一种或多种。对该峰列表的各对前体离子，如果对内m/z差值相应于一种碱金属离子与另一种碱金属离子或质子之间的m/z差值，则使用处理器用ExD装置来解离该对的一种前体离子或两种前体离子。用CID装置来解离该峰列表的全部其它前体离子。

相关申请

本申请要求于2020年7月22日提交的U.S.临时专利申请号62/877,173的益处，通过援引将其内容全部并入本文。

导言

本文的教导涉及用于在信息依赖型采集(IDA)质谱法实验中检测和分开地解离化合物的碱金属加合物的质谱法设备。更特别地，从IDA调查峰列表鉴定碱金属加合物如下：分析所述峰列表的各对前体离子并且确定对内的质荷比(m/z)差值是否相应于一种碱金属离子与另一种碱金属离子或质子之间的m/z差值。如果发现一对包括一种或两种碱金属加合物，则用基于电子的解离(ExD)装置解离该对的一种前体离子或两种前体离子。用碰撞诱导解离(CID)装置解离该IDA峰列表的全部其它离子。

本文公开的设备和方法也与处理器，控制器，微控制器或计算机系统比如图1的计算机系统结合进行。

质谱法背景

质谱法(MS)是检测和定量化合物的分析技术，其是基于分析从那些化合物形成的离子的m/z值。MS牵涉从样品电离一种或多种有关化合物，产生前体离子，以及所述前体离子的质量分析。

串联质谱法或质谱/质谱(MS/MS)牵涉从样品电离有关的一种或多种化合物，选择所述一种或多种化合物的一种或多种前体离子，将所述一种或多种前体离子裂解为产物离子，以及所述产物离子的质量分析。

质谱仪常常与色谱或其它分离系统耦合以便鉴定和表征来自样品的有关洗脱化合物。在上述耦合系统中，将在洗脱溶剂中的化合物离子化和在指定的时间间隔获得一系列的质谱图。这些时间的范围是例如1秒至100分钟或更长。从系列质谱图衍生的强度值构成色谱图。例如，全部强度的总和产生总离子色谱图(TIC)而一个质量值的强度产生提取离子色谱图(XIC)。

用色谱图中存在的峰来鉴定或表征样品中的已知肽或化合物，原因是它们在称为保留时间的已知时间洗脱。更特别地，用峰的保留时间和/或峰的面积来鉴定或表征(定量)样品中的已知肽或化合物。

在传统的分离耦合质谱法系统中，选择已知化合物的前体离子用于分析。然后在各分离间隔对包括前体离子的质量范围进行MS/MS扫描。随时间收集在各MS/MS扫描中发现的产物离子的强度并且作为一批谱图或例如XIC进行分析。

MS和MS/MS均能够提供定性和定量信息。所测的前体或产物离子谱能够用来鉴定有关分子。前体离子和产物离子的强度还能够用来定量在样品中存在的化合物的量。

能够用串联质谱仪进行许多不同类型的实验采集方法或工作流程。这些工作流程的三种宽泛类别是靶向采集，信息依赖型采集(IDA)或数据依赖型采集(DDA)，和数据独立型采集(DIA)。

在靶向采集方法中，对于有关化合物预定或已知前体离子向产物离子的一次或多次转化。随样品引入串联质谱仪，在多个时间段或循环的每个时间段或循环期间监测所述一次或多次转化。换言之，质谱仪选择和分裂每次转化的前体离子并且对所述转化的产物离子进行靶向质量分析。作为结果，对于每次转化产生强度(产物离子强度)。靶向采集方法包括但不限于多反应监测(MRM)和选择反应监测(SRM)。