[发明专利]用于调节髓系细胞炎性表型的抗LRRC25组合物和方法及其用途

权利要求书

1.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，所述单克隆抗体或其抗原结合片段结合表达LRRC25多肽的髓系细胞并增加所述髓系细胞的炎性表型，任选地其中所述髓系细胞包括抑制性髓系细胞、单核细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞和/或树突状细胞。

2.如权利要求1所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段具有下列特性中的一者或多者：

a)通过在与所述单克隆抗体或其抗原结合片段接触后导致下列各项中的一者或多者而增加所述髓系细胞的所述炎性表型：

i)分化簇80(CD80)、CD86、MHCII、MHCI、白介素1-β(IL-1β)、IL-6、CCL3、CCL4、CXCL10、CXCL9、GM-CSF和/或肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达和/或分泌增加；

ii)CD206、CD163、CD16、CD53、VSIG4、PSGL-1、TGFb和/或IL-10的表达和/或分泌减少；

iii)至少一种选自由IL-1β、TNF-α、IL-12、IL-18、GM-CSF、CCL3、CCL4和IL-23组成的组的细胞因子或趋化因子的分泌增加；

iv)IL-1β、IL-6和/或TNF-α的表达对IL-10表达的比率增加；

v)CD8+细胞毒性T细胞活化增加；

vi)CD8+细胞毒性T细胞活化的募集增加；

vii)CD4+辅助T细胞活性增加；

viii)CD4+辅助T细胞活性的募集增加；

ix)NK细胞活性增加；

x)NK细胞的募集增加；

xi)嗜中性粒细胞活性增加；

xii)巨噬细胞和/或树突状细胞活性增加；和/或

xiii)纺锤形形态、外观平坦性和/或树突数量增加，如通过显微术所评价；

b)与其他LRR家族成员相比，特异性结合LRRC25；

c)相比于一种或多种其他LRR25家族成员以至少1.1倍选择性结合人类LRR多肽，其中所述一种或多种LRR家族成员在细胞上或体外表达；

d)以介于约0.00001纳摩尔浓度(nM)和1000nM之间的kD结合于人类LRRC25多肽，任选地如在ELISA或生物层干涉测定法中所测量；

e)结合于人类LRRC25多肽的胞外结构域；

f)结合于一种或多种选自由具有表7中列出的肽的氨基酸序列的肽组成的组的肽；

g)竞争、抑制或阻断LRRC25与LRRC25配体的结合；

h)与食蟹猴LRRC25多肽发生交叉反应；

i)与表2中列出的结合LRRC25多肽或其抗原结合片段的抗体竞争或交叉竞争；

j)可作为本文所述的在ATCC保藏的单克隆抗体获得；

k)不激活未受刺激的单核细胞；

l)对表达LRRC25的细胞不具有ADCC活性；

m)对表达LRRC25的细胞不具有CDC活性；

n)在与表达LRRC25的细胞结合和/或被表达LRRC25的细胞内化后不杀伤所述表达LRRC25的细胞；

o)不与另一治疗部分缀合，任选地其中所述另一治疗部分是细胞毒性剂；和/或

p)具有体内抗肿瘤活性。

3.如权利要求1或2所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含：

a)与选自由表2中列出的序列组成的组的重链CDR序列具有至少约90％同一性的重链CDR序列；和/或

b)与选自由表2中列出的序列组成的组的轻链CDR序列具有至少约90％同一性的轻链CDR序列。

4.如权利要求1-3中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含：

a)与选自由表2中列出的重链序列组成的组的重链序列具有至少约90％同一性的重链序列；和/或

b)与选自由表2中列出的轻链序列组成的组的轻链序列具有至少约90％同一性的轻链序列。