[发明专利]免疫微泡复合物及其用途

说明书

本发明涉及一种免疫微泡复合物及其用途。根据本发明的免疫微泡复合物(IMC)包含缀合有抗体的微泡，其中微泡具有优异的稳定性和优异的抗体结合强度，并且证实了，当用高强度聚焦超声波(HIFU)处理免疫微泡复合物时，抗肿瘤效果显著增强并表现出免疫增强效果。因此，根据本发明的免疫微泡复合物有望提高缀合抗体的递送效率并可用于癌症的诊断和治疗，并在免疫疗法领域表现出多种功能，包括对比效应、半衰期改善、改善药物递送、淋巴细胞集中效应、癌症免疫疗法和使用超声波诱导免疫疗法。

技术领域

本发明涉及免疫微泡复合物及其用途，该免疫微泡复合物包含微泡；以及缀合在微泡的表面上的免疫检查点抑制抗体。

本申请要求于2019年9月2日提交的韩国专利申请号10-2019-0108278的优先权和权益，其公开内容通过引用以其整体并入本文。

背景技术

癌症是人类必须解决的不治之症之一，全世界都在投入巨资开发以治愈它，并且在韩国，作为疾病引起的死亡原因中的1号疾病，每年超过10万人被诊断出患该病并且有超过60,000人死亡。

目前临床上使用的癌症治疗方法包括化学疗法、放射疗法、靶向疗法和通过手术去除病灶的方法，目前用于癌症治疗的化学治疗剂的代表性示例包括广泛用于癌症治疗化学疗法的多柔比星、阿霉素、顺铂、紫杉醇和5-氟尿嘧啶。然而，由于这些方法具有局限性，并且伴随着对患者来说严重的副作用和痛苦，而非使病例完全治愈，因此开发能够使副作用最小化的癌症治疗技术是非常重要的。

因此，已经开发了癌症免疫疗法。这些方法是通过活化癌症特异性免疫细胞来杀死癌细胞的方法，并且由于记忆免疫细胞的生成而具有很高的完全治愈的可能性，预期能够抑制复发，并且不需要手术，所以与传统的癌症治疗方法相比能够使副作用最小化。目前的癌症免疫疗法市场大约为4万亿韩元(KRW)，预计到2024年将激增至10万亿韩元(KRW)。截至目前，大约有15种已获得FDA批准的癌症免疫治疗药物正积极进行应用。在癌症免疫治疗方法中，代表性方法包括疫苗治疗和免疫检查点抑制剂治疗，目前被称为显示良好临床结果的癌症免疫治疗药物。然而，目前使用的癌症免疫治疗方法具有这样的现象，其中癌细胞产生其自身的干扰抗体并降低癌症免疫治疗剂的功效，因此治疗效果因损耗一定量的施用的癌症免疫治疗剂而下降。此外，癌症免疫疗法由于药物的全身循环而具有各种副作用和药物损耗。

同时，诊断剂是能够同时诊断和治疗疾病的物质。这些剂一般由小尺寸物质组成，并通常具有这样的形式：在脂质体、聚合物或纳米颗粒中承载有荧光染料、放射性分子等，并且将药物或诊断标志物引入到外部。最近，主要进行了关于治疗剂合成的研究，该治疗剂由具有优异生物相容性的脂质结构组成。特别是，使用由脂质结构组成的微米级微泡(MB；微泡超声波剂)的生物图像分析研究正在积极进行，并且关于微泡、纳米颗粒药物递送系统和使用它们的组合疗法的治疗方法的各种研究也已经进行。

暴露于超声波的微泡引起空化，该空化导致周围细胞的细胞膜暂时形成孔，并因此，显示出癌细胞附近的淋巴细胞增加，并且由于肿瘤消融活化了树突状细胞，因而显示出借此活化免疫系统的效果。因此，预计作为间接治疗方法的使用超声波的免疫治疗方法与单独使用癌症免疫治疗剂的治疗方法相比具有更窄的范围或更低的治疗效果，但当独特的超声波物理机制与传统的免疫治疗方法组合使用时，能够表现出协同作用。

因此，本发明人通过将超声波技术与免疫疗法组合，通过应用微泡复合物和超声波开发出一种新型免疫治疗方法，该方法在癌症相关研究和开发领域(如癌症诊断和治疗)中尚不为人所知。

发明内容

[技术问题]

本发明人证实，通过将超声波技术与癌症免疫治疗方法组合，对抗体缀合微泡进行超声波处理时，与不进行超声波处理时相比，表现出优异的抗肿瘤效果，并基于此完成了本发明。

因此，本发明旨在提供一种免疫微泡复合物及其用途，该免疫微泡复合物包含微泡；以及缀合在微泡的表面上的免疫检查点抑制抗体。